План обследования
Показать правильный ответ
Правильный ответ:
- моча на органические кислоты
- КЩС
- биохимический анализ крови
- коагулограмма
- тандемная масс-спектрометрия
Обоснование
1. Патогномоничным признаком НТ1 является высокий уровень сукцинилацетона в моче и плазме крови (норма 0-2 мМоль/Моль креатинина) (является приоритетным в диагностике НТ1).; однако небольшое повышение сукцинилацетона в крови и моче может быть при обратимой ингибиции фермента, например белковом перекорме, приводящем к функциональной недостаточности FAH, кормлении неразведенным козьим молоком. При переводе на безбелковую диету и проведении детоксикационной терапии уровень сукцинилацетона значимо падает, и достигает нормы в течение суток при проведении специфической терапии нитизиноном. Исследование сукцинилацетона необходимо проводить до начала детоксикационной терапии, переливания плазмы и других компонентов крови. 2. Повышенное содержание ароматических аминокислот (тирозина, метионина, пролина, фенилаланина и др.) в сыворотке крови, определяемых методом тандемной масс-спектрометрии. Высокий уровень метионина приводит к появлению «капустного» запаха, который не так специфичен, как описывалось ранее, и скорее отражает печеночно-клеточную недостаточность. Уровень тирозина выше 200 мкМоль/л и повышение его предшественника фенилаланина при тирозинемии определяются лишь у детей с нормальным трофологическим статусом. У истощенных детей с длительным анамнезом и клиникой белково-энергетической недостаточности тирозин и фенилаланин может быть в норме и даже ниже нормы Cоюз педиатров России. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с наследственной тирозинемией 1 типа, 2013г. Раздел лабораторная диагностика, стр.6-8 https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_267/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Наследственная тирозинемия I типа у детей», 2016 год] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_267/#2_3_лабораторная_диагностика[(1)]
{nbsp} 9. КЩС – при острой тирозинемии характерен метаболический ацидоз, за счет нарушения компенсации бикарбонатами. Газовый состав крови вариабелен. Союз педиатров России. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с наследственной тирозинемией 1 типа, 2013г. Раздел лабораторная диагностика, стр.6-8 https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_267/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Наследственная тирозинемия I типа у детей», 2016 год] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_267/#2_3_лабораторная_диагностика[(1)]
{nbsp} 3. Альфа-фетопротеин (АФП) – маркер пролиферации желчных ходов, при НТ1Б повышен в десятки, а у детей с НТ1А даже в тысячи раз, повышение АФП не специфичный, но чувствительный признак. При нормальном уровне АФП диагноз НТ1 сомнителен (у детей от 0 до 3 мес. АФП <1000 нг/мл; от 3 мес. до 18 лет АФП<12 нг/мл) […] {nbsp} 7. Дополнительно: в биохимических анализах крови отмечается умеренно повышенный уровень трансаминаз 2-3 нормы, признаки холестаза – высокий уровень гаммаглюкуронилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы, при наличии рахитоподобного заболевания активность последней превышает норму в 5 раз в и более, электролитный дисбаланс определяется выраженностью тубулопатии – низкий уровень кальция и фосфора в сыворотке крови, дефицитом бикарбонатов менее 18 (дефицит BE больше 4). […] {nbsp} 10. Определение уровня глюкозы в крови: по нашим данным при остром течении НТ1А может выявляться Гипогликемия, которая связана скорее с печеночно-клеточной недостаточностью и истощением запасов гликогена в печени, а по литературным данным обусловлена гиперинсулинизмом. […] {nbsp} 12. Холестаз: при НТ1А умеренный внутрипеченочный холестаз, при НТ1Б холестаз может быть диссоциированным - с нормальным уровнем билирубина, но с высоким уровнем гаммаглюкуронилтранспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), последняя может быть проявлением острого рахита. Союз педиатров России. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с наследственной тирозинемией 1 типа, 2013г. Раздел лабораторная диагностика, стр.6-8 https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_267/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Наследственная тирозинемия I типа у детей», 2016 год] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_267/#2_3_лабораторная_диагностика[(1)]
{nbsp} 11. Исследование системы свертывания крови необходимо в связи с витамин К – зависимой коагулопатией – дефицитом всех печеночных факторов свертывания (II, V, VII, X, IX, XI, XII), коагулопатия с удлинением протромбинового и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), снижении протромбинового индекса, фибриногена, снижении антитромбина III. Коагулопатия чаще встречается при острой тирозинемии (НТ1А) и протекает значительно тяжелее, чем при других болезнях печени, тогда как активность трансаминаз и содержание билирубина, напротив, выражены умеренно, как за счет АСТ, так и АЛТ, высокая степень цитолиза встречается редко. Союз педиатров России. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с наследственной тирозинемией 1 типа, 2013г. Раздел лабораторная диагностика, стр.6-8 https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_267/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Наследственная тирозинемия I типа у детей», 2016 год] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_267/#2_3_лабораторная_диагностика[(1)]
1. Патогномоничным признаком НТ1 является высокий уровень сукцинилацетона в моче и плазме крови (норма 0-2 мМоль/Моль креатинина)(является приоритетным в диагностике НТ1).; однако небольшое повышение сукцинилацетона в крови и моче может быть при обратимой ингибиции фермента, например белковом перекорме, приводящем к функциональной недостаточности FAH, кормлении неразведенным козьим молоком. При переводе на безбелковую диету и проведении детоксикационной терапии уровень сукцинилацетона значимо падает, и достигает нормы в течение суток при проведении специфической терапии нитизиноном. Исследование сукцинилацетона необходимо проводить до начала детоксикационной терапии, переливания плазмы и других компонентов крови. 2. Повышенное содержание ароматических аминокислот (тирозина, метионина, пролина, фенилаланина и др.) в сыворотке крови, определяемых методом тандемной масс-спектрометрии. Высокий уровень метионина приводит к появлению «капустного» запаха, который не так специфичен, как описывалось ранее, и скорее отражает печеночно-клеточную недостаточность. Уровень тирозина выше 200 мкМоль/л и повышение его предшественника фенилаланина при тирозинемии определяются лишь у детей с нормальным трофологическим статусом. У истощенных детей с длительным анамнезом и клиникой белково-энергетической недостаточности тирозин и фенилаланин может быть в норме и даже ниже нормы Союз педиатров России. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с наследственной тирозинемией 1 типа, 2013г. Раздел лабораторная диагностика, стр.6-8 https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_267/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Наследственная тирозинемия I типа у детей», 2016 год] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_267/#2_3_лабораторная_диагностика[(1)]