Генетика - кейс 21

Правильный ответ:

• МРТ головного мозга

Обоснование

Магнитно-резонансное сканирование головного мозга делают детям любого возраста. Назначают процедуру только при подтвержденных показаниях. Исследование дает возможность выявить опухоли, кисты, кровоизлияния, воспаление инфекционного и неинфекционного характера, повышенное внутричерепное давление и другие патологии. При подозрении на доброкачественные и злокачественные новообразования назначается томография с контрастом. Болезни головного мозга в детском возрасте могут быть вызваны разными причинами: от генетических сбоев до токсического воздействия лекарств, которые принимались матерью во время беременности. Неврология : национальное руководство : в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. - Т. 2. https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970461594/?anchor=list_item_ibtmiv#list_item_ibtmiv[(1)]

Правильный ответ:

• синдром множественных врождённых пороков развития неясной этиологии. Умственная отсталость

Обоснование

Согласно определению Всемирной Организации Здравоохранения умственная отсталость – это нарушение развития познавательных (когнитивных) способностей, которое сопровождается расстройством адаптивного поведения и проявляется в возрасте до 18 лет. Умственная отсталость предполагает снижение коэффициента интеллектуальности (IQ – Intelligence Quotient) ниже 70. Под нарушением адаптивного поведения подразумевается то, что индивидуум не справляется с требованиями повседневной жизни в следующих областях: общение, самообслуживание, социальные и межличностные контакты, владение собой, академические навыки, работа, досуг, безопасность, здоровье, использование общественных ресурсов. Определение умственной отсталости ограничивается случаями непрогрессирующих когнитивных расстройств, однако, некоторые наследственные нейродегенеративные и метаболические болезни, для которых характерна деменция (прогрессирующие когнитивные нарушения после периода относительно нормального развития), также классифицируются как заболевания с умственной отсталостью. Такими примерами являются синдромы Ретта, Хантера, адренолейкодистрофия и др. Наиболее частой генетической причиной нарушений психического развития детей являются хромосомные аномалии Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=list_item_i05v9g#list_item_i05v9g[(1)] Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/mcs_1230n/index.html#paragraph_gv3ja[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/Bleikher_patopsik/[Приказ Министерства здравоохранения РФ от 20 декабря 2012 г. N 1230н "Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при умственной отсталости"] https://library.mededtech.ru/rest/documents/Bleikher_patopsik/?anchor=paragraph_ddckfd#paragraph_ddckfd[(1)]

Правильный ответ:

• хромосомный микроматричный анализ

Обоснование

В этиологии недифференцированных форм умственной отсталости значимую роль играют генетические факторы. Эта нозологическая группа характеризуется высокой степенью генетической гетерогенности и к настоящему моменту известно несколько десятков генетических вариантов заболеваний. С интенсивным внедрением современных технологий в клиническую практику стало возможным выявлять геномные перестройки с недоступным ранее разрешением. Несмотря на прогресс в изучении генетических причин умственной отсталости, для определения патогенетических механизмов таких этиологически гетерогенных состояний требуется применение биоинформатических методов для корректной интерпретации результатов полногеномного анализа. Медицинская генетика : национальное руководство / под ред. Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева, С. И. Куцева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 896 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-6307-9 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970463079/?anchor=paragraph_udj0at#paragraph_udj0at[(1)] Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 17. https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_bm31ue#paragraph_bm31ue[(1)] Хромосомный микроматричный анализ (array-CGH, array-based Comparative Genome Hybridization) – современный молекулярно-цитогенетический метод, основанный на конкурентной гибридизации двух геномных ДНК-библиотек (одной, полученной из лимфоцитов периферической крови пациента с предполагаемым хромосомным нарушением, второй – контрольного образца от здорового индивида с нормальным кариотипом) на микроматрицах, представленных большим числом олигонуклеотидных ДНК-проб, с высокой плотностью покрывающих весь геном. В случае наличия хромосомного дисбаланса в кариотипе пациента (делеции или дупликации) соответствующий регион хромосомы будет выявлен за счет изменения в нем соотношения интенсивностей флуоресценции анализируемой и контрольной ДНК-библиотек. В зависимости от плотности используемых ДНК-микрочипов с помощью данного метода можно диагностировать хромосомные микроделеции и микродупликации, протяженностью от нескольких десятков тысяч пар нуклеотидов, невидимые при стандартном кариотипировании. https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_64gh5q#paragraph_64gh5q[(2)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_82bv49#paragraph_82bv49[(3)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_2j4fkk#paragraph_2j4fkk[(4)]

Правильный ответ:

• верифицировать выявленную микроделецию методом флюоресцентной in situ гибридизации (FISH) у пациента
• обследовать родителей стандартным цитогенетическим методом и методом FISH на наличие хромосомной перестройки, включающей область делеции

Обоснование

Комментарии: CGH - скрининговый метод анализа кариотипа, и его результаты требуют верификации с помощью молекулярно-цитогенетических (например, FISH) или молекулярно-генетических (ПЦР, секвенирование) технологий. Медицинская генетика : учебник / под ред. Н. П. Бочкова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 224 с. - ISBN 978-5-9704-6583-7 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970465837/?anchor=paragraph_8e46co#paragraph_8e46co[(1)] Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 17. С. 474. ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_go7shs#paragraph_go7shs[(1)] Комментарии: В настоящее время хромосомный микроматричный анализ зарегистрирован как научный метод исследования, поэтому для установления диагноза на молекулярно-генетическом уровне необходимо все находки подтверждать с помощью FISH методом. Флуоресце́нтная гибридиза́ция in situ, или метод FISH (англ. fluorescence in situ hybridization — FISH), — цитогенетический метод, который применяют для детекции и определения положения специфической последовательности ДНК на метафазных хромосомах или в интерфазных ядрах in situ. https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_bm31ue#paragraph_bm31ue[(2)]

Комментарии: CGH - скрининговый метод анализа кариотипа, и его результаты требуют верификации с помощью молекулярно-цитогенетических (например, FISH) или молекулярно-генетических (ПЦР, секвенирование) технологий. В настоящее время хромосомный микроматричный анализ зарегистрирован как научный метод исследования, поэтому для установления диагноза на молекулярно-генетическом уровне необходимо все находки подтверждать с помощью FISH методом. Флуоресце́нтная гибридиза́ция in situ, или метод FISH (англ. fluorescence in situ hybridization — FISH), — цитогенетический метод, который применяют для детекции и определения положения специфической последовательности ДНК на метафазных хромосомах или в интерфазных ядрах in situ. Медицинская генетика : учебник / под ред. Н. П. Бочкова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 224 с. - ISBN 978-5-9704-6583-7 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970465837/?anchor=paragraph_8e46co#paragraph_8e46co[(1)]

Правильный ответ:

• Хромосомная аномалия (микроделеция участка короткого плеча хромосомы 8p21.3p21.2)

Обоснование

Клинические и цитогенетические наблюдения показали значимость генов, находящихся на коротком плече хромосомы 8 в патогенезе психоневрологических расстройства. Было показано, что 8% генов на коротком плече хромосоме 8 участвуют в развитие мозга и 15% генов участвуют в онкогенезе. Синдром микроделеции коротком плече хромосомы 8 характеризуется задержкой роста, лицевыми дисморфическими особенностями, врожденными пороками сердца, пороки развития нервной системы, задержкой речевого развития/умственной отсталостью и микроцефалией. Наследственные болезни : национальное руководство : краткое издание / под ред. Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 464 с. : ил. - 464 с. - ISBN 978-5-9704-4981-3. https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970449813/?anchor=paragraph_p3gj5b#paragraph_p3gj5b[(1)]

Правильный ответ:

• мутациям _de__ __novo_ (спорадическим)

Обоснование

У родителей ребёнка хромосомных перестроек, включающих регион выявленной у ребёнка делеции, не обнаружено. Соответственно микроделеция у ребёнка возникла в мейозе у одного из родителей. Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 7, Глава 22. ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_qmn2d0#paragraph_qmn2d0[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_i6tcou#paragraph_i6tcou[(2)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_3j769a#paragraph_3j769a[(3)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_fq5p6e#paragraph_fq5p6e[(4)]

Правильный ответ:

• 4

Обоснование

В данном случае мутация возникла_de novo_, однако нельзя исключать и гонадный мозаицизм.Генетическое консультирование должно быть предоставлено пострадавшим семьям. Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 22. ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_i6tcou#paragraph_i6tcou[(1)]

Правильный ответ:

• симптоматическое лечение

Обоснование

Для данного генетического варианта заболевания иные формы терапии не разработаны. Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_cm11i4#paragraph_cm11i4[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_673tdv#paragraph_673tdv[(2)]

Правильный ответ:

• не назначает ни в каком случае

Обоснование

Врач-генетик имеет право назначать только патогенетическое лечение, к которому не относится симптоматическая терапия (Согласно п.3.1.2. Профессионального стандарта "Врач-генетик", утверждённому приказом Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 11 марта 2019 года N 142н) http://fgosvo.ru/uploadfiles/profstandart/02.054.pdf

Правильный ответ:

• невролога, психиатра, педиатра

Обоснование

Медицинское сопровождение является междисциплинарным и требует оценки со стороны неврологов психиатров, педиатров. Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_cm11i4#paragraph_cm11i4[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=Общие_принципы_лечения_наследственных_заболеваний#Общие_принципы_лечения_наследственных_заболеваний[(2)]

Правильный ответ:

• не существует

Обоснование

Орфанные препараты для данного заболевания не разработаны. Показано симптоматическое лечение Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_673tdv#paragraph_673tdv[(1)]

Правильный ответ:

• необходимо провести полноэкзомное секвенирование

Обоснование

В настоящий момент продолжается накопление данных о причинах наследственной патологии, совершенствуются методы и подходы к обработке результатов, полученных методом NGS. https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/[О.П. Рыжкова, А.В. Поляков и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/#%D0%9E%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5[(1)]