Генетика - кейс 38

Правильный ответ:

• УЗИ органов брюшной полости
• ЭхоКГ

Обоснование

Увеличение размеров печени

Наличие систолического шума может свидетельствовать о пороках развития сердца и крупных сосудов. Комментарии: ЭхоКГ в покое позволяет определить сократительную способность миокарда и провести дифференциальную диагностику болевого синдрома: пороки сердца, лёгочная гипертензия, кардиомиопатии, перикардиты, пролапс митрального клапана, гипертрофия левого желудочка при АГ. Внутренние болезни в 2-х томах: учебник Под ред. Н.А. Мухина, В.С. Моисеева, А.И. Мартынова - 2010. - 1264 c. https://library.mededtech.ru/rest/documents/D01514/?anchor=paragraph_0eich#paragraph_0eich[(1)] Учебник под ред. Н.А. Мухина, В.С. Моисеева, А.И. Мартынова - 2010. - 1264 C. Комментарии: ЭхоКГ (двухмерная ЭхоКГ, допплеровская ЭхоКГ) позволяет выявить дефекты перегородок, шунтирование крови через отверстие, изменение калибра крупных сосудов и распределение потоков крови. Детские болезни : учебник / Геппе Н. А. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 760 с. - ISBN 978-5-9704-4470-2 https://library.mededtech.ru/rest/documents/Detskie_bolezni/?anchor=paragraph_2vulti#paragraph_2vulti[(1)] 6.2. Врожденные пороки сердца и магистральных сосудов

Правильный ответ:

• определение концентрации железа сыворотки
• общий анализ крови
• анализ морфологии эритроцитов

Обоснование

Сниженное количество эритроцитов и концентрации гемоглобина, снижение цветного показателя, аномалии формы эритроцитов

Бледность кожных покровов и видимых слизистых оболочек

Сниженное количество эритроцитов

Правильный ответ:

• гемолитических анемий

Обоснование

Проявления гипохромной микроцитарной гемолитической анемии, увеличение печени и селезенки Gene Review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1426/[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1426/]

Правильный ответ:

• одну из форм количественных гемоглобинопатий (большая бета – талассемия)

Обоснование

Наличие характерных для этого заболевания клинических проявлений в виде гипохромной микроцитарной гемолитической анемии гепатоспленомегалии, изменения костной системы Gene Review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1426/[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1426/]

Правильный ответ:

• электрофоретический анализ фракций гемоглобина
• молекулярно-генетическое исследование бета-глобинового кластера (ген _HBB_)

Обоснование

Количественное определение типов гемоглобина является в настоящее время наиболее частым методом подтверждающей диагностики. При гомозиготной бета-талассемии доля фетального гемоглобина (HbF) достигает 90%, а уровень НbА2 превышает 3,5%. Повышение НbА2 служит диагностическим признаком гетерозиготной бета-талассемии.

Основными молекулярными дефектами, приводящими к развитию бета-талассемии, являются мутации или микроделеции бета-глобинового гена https://www.omim.org/entry/613985[OMIM: 613985]

Правильный ответ:

• поиск выявленной мутации в гене _HBB_ у обоих родителей пробанда методом Сенгера

Обоснование

Подтверждение аутосомно-рецессивного типа наследования заболевания Если подтверждается транс-положение обнаруженных мутаций (ребёнок унаследовал по одной мутации от каждого из родителей), диагноз аутосомно-рецессивного заболевания подтверждён Комментарии: У транс-гетерозигот по аллельным мутациям (аллели расположены в разных гомологах) фенотип мутантный. Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил.; стр. 44

Правильный ответ:

• Большая бета-талассемия (https://omim.org/entry/613985[OMIM: 613985])

Обоснование

Характерная клиническая картина синдрома и подтверждение молекулярно-генетическим исследованием Gene Review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1426/

Правильный ответ:

• аутосомно-рецессивный

Обоснование

Большая бета-талассемия является аутосомно-рецессивным заболеванием. Это подтверждают клинико-генеалогические данные (распределение больных в родословной, кровное родство родителей) и результаты молекулярно-генетического обследования семьи. https://omim.org/entry/613985[OMIM: 613985]

Правильный ответ:

• 25

Обоснование

Большая бета-талассемия является заболеванием с аутосомно-рецессивным типом наследования. (https://omim.org/entry/613985[OMIM 613985]). Комментарий: Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25% Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006, 2007 - 639 с.:ил., стр. 453, стр. 455

Правильный ответ:

• пренатальной диагностики

Обоснование

В случае выявления патогенной мутации возможно проведение пренатальной диагностики Gene Reviews https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1426/ Пренатальная (дородовая) диагностика является по сути частью третьего этапа медико-генетического консультирования и не является обязательной; представляет собой один из основных подходов, позволяющих выявить генотипы, определяющие высокий риск развития заболевания у будущего ребёнка, и включает комплекс мероприятий, направленных на предотвращение появления больного ребёнка в семье. Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006, 2007 - 639 с.:ил., стр. 573 - 574

Правильный ответ:

• патогенетическая терапия

Обоснование

Такие мероприятия как регулярные переливания эритроцитарной массы, курсы хелаторной терапии, спленэктомия (при синдроме гиперспленизма), трансплантация костного мозга, которые проводятся пациентам с талассемией, являются разновидностью патогенетической терапии. Лечение нормализует содержание эритроцитов и увеличивает концентрацию гемоглобина в крови, снижает эритропоэз и подавляет повышенное всасывание железа из ЖКТ. Gene Reviews https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1426/[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1426/]

Правильный ответ:

• гематолога

Обоснование

Бета-талассемия – заболевание системы эритрона, относится к наследственным болезням крови https://omim.org/entry/613985[OMIM: 613985]