Генетика - кейс 40

Правильный ответ:

• оценка критериев генетических рисков
• сбор личного и семейного анамнезов

Обоснование

Наследственный характер заболевания у пациентки с раком молочной железы, множественными полипами желудочно-кишечного тракта, пигментными высыпаниями на губах, можно заподозрить в связи с отягощенным генеалогическим анамнезом – наличие опухолей различной локализации (у матери полипы ЖКТ, у дедушки рак поджелудочной железы, у бабушки рак молочной железы, у тети по линии матери рак шейки матки). Т.о., можно предполагать семейный характер заболевания. Комментарии: По рекомендациям NCCN, наследственный рак молочной железы (РМЖ) можно предположить в следующих случаях: -- РМЖ у пациентов моложе 50 лет -- Пациенты с трижды негативным РМЖ < 60 лет -- Первично-множественный РМЖ -- Родственники с сочетанием РМЖ и 1 из следующих заболеваний (РМЖ, рак яичников, рак предстательной железы, рак поджелудочной железы, саркома, адренокортикальная карцинома, опухоли мозга, рак желудка, лимфома/лейкемия, эндометриальный рак, рак щитовидной железы) -- Пациенты с РМЖ и РЯ -- Рак грудной железы у мужчин NCCN Guidelines, Раздел: Breast and/or Ovarian cancer genetic assessments. Verson 2.2021, (MS-22) https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bop.pdf (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN). Синдром Пейтца-Егерса можно заподозрить в следующих случаях: -- Два и более гамартомных полипа желудочно-кишечного тракта -- гиперпигментация кожи и слизистой полости рта, губ, носа, глаз, гениталий или пальцев. -- случаи синдрома Пейтца-Егерса в семье. NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN). Клинические рекомендации. Рак молочной железы. 2018г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/rak_molochnoy_zhelezy_pr2018_41/[Клинические рекомендации. Рак молочной железы.Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии, 2018г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/rak_molochnoy_zhelezy_pr2018_41/index.html#paragraph_79fo3[(1)]

Рекомендуется сбор жалоб и анамнеза у пациента с целью выявления факторов, которые могут помочь в постановке правильного диагноза. Комментарии: У 3-10% больных раком молочной железы развитие заболевания имеет наследственный характер. Доказано, что увеличение риска развития рака молочной железы может быть связано не только с мутациями в генах _BRCA1, BRCA2_, а еще в ряде генов, таких как _ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, CHEK2, NBN, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, STK11, TP53_. NCCN Guidelines Раздел: Breast and/or Ovarian cancer genetic assessments. Verson 2.2021 (MS-22) https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bop.pdf (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN). Клинические рекомендации. Рак молочной железы. 2018г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/rak_molochnoy_zhelezy_pr2018_41/[Клинические рекомендации. Рак молочной железы.Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии, 2018г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/rak_molochnoy_zhelezy_pr2018_41/index.html#paragraph_bnkbt[(1)]

Правильный ответ:

• высокопроизводительное параллельное секвенирование панели генов, связанных с развитием онкологических синдромов

Обоснование

Комментарии: тестирование с использованием мультигенной панели показано в случае, если пациент отвечает критериям сразу нескольких онкологических синдромов. NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).

Правильный ответ:

• секвенирование 5 экзона гена _STK11_ по Сенгеру

Обоснование

Комментарий: В настоящее время NGS зарегистрирован как научный метод исследования, поэтому для установления диагноза на молекулярно-генетическом уровне необходимо все находки подтверждать с помощью «золотого стандарта» - секвенирования по Сенгеру. http://med-gen.ru/about/Structure/sekvenirovanie-po-sengeru.php Комментарий: Обязательно проведение подтверждения результатов анализа NGS с помощью ортогональных методов для всех вариантов сиквенса, классифицированных как патогенные, вероятно патогенные и неопределенного значения для Менделевских заболеваний. Методы могут включать, но не ограничены: секвенирование таргетной области ДНК по Сенгеру, рестрикционный анализ, MLPA анализ, тестирование членов семьи пациента О.П. Рыжкова, А.В. Поляков, М.Ю. Скоблов и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г., стр.22 Комментарий: Все варианты нуклеотидной последовательности, указанные в заключении, должны быть подтверждены секвенированием по Сэнгеру или другой валидированной технологией. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2), стр. 14

Правильный ответ:

• Синдром Пейтца-Егерса

Обоснование

Комментарии: У обследуемой выявлена патогенная мутация в гене _STK11_: c.727delG (p.Val243Serfs*44). Ген _STK11_ (OMIM: *602216) ассоциирован с синдромом Пейтца-Егерса (OMIM: 175200). https://omim.org/entry/602216?search=stk11&highlight=stk11 https://omim.org/entry/175200

Правильный ответ:

• наследственным

Обоснование

Наличие герминальной мутации в гене _STK11_ и семейного анамнеза позволяет отнести заболевание пациента к наследственным (OMIM: 175200) https://omim.org/entry/175200

Правильный ответ:

• хирургическое лечение

Обоснование

Комментарии: Рекомендовано органосохраняющее хирургическое вмешательство (секторальная резекция, лампэктомия) с биопсией сторожевых лимфатических узлов. Клинические рекомендации Минздрава России. «Рак молочной железы», 2018 https://library.mededtech.ru/rest/documents/rak_molochnoy_zhelezy_pr2018_41/[Клинические рекомендации. Рак молочной железы.Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии, 2018г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/rak_molochnoy_zhelezy_pr2018_41/index.html#list_item_d0mhv[(1)]

Правильный ответ:

• динамическое наблюдение, включающее инструментальные и лабораторные методы обследования поражаемых органов

Обоснование

Пациентам рекомендуется динамическое наблюдение в объеме: ежегодная маммография и МРТ молочных желез, эндоскопия верхних и нижних отделов ЖКТ раз в два-три года, инструментальные и лабораторные исследования поджелудочной железы, шейки матки ежегодно. Комментарии: * Ежегодное проведение маммографии и МРТ молочных желез с 30 летнего возраста * Клиническое обследование молочных желез раз в полгода * Эндоскопия верхних отделов ЖКТ каждые два-три года * Колоноскопия каждые два-три года начиная c позднего подросткового возраста * Визуализация тонкой кишки (КТ или МР-энтерография, видеокапсульная эндоскопия, начиная с 8-10 лет. * Интервал между исследования определяется в зависимости от клинической картины. Однако, к 18 годам обследование проводится не реже чем раз в 2-3 года * Магнитно-резонансная холангиопанкреатография, либо эндосонография ежегодно с 30-35 лет * В связи с риском развития злокачественных опухолей шейки матки, с 18-20 лет показано ежегодное обследование органов малого таза, а также мазок Папаниколау. NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).

Правильный ответ:

• рекомендуется на наличие выявленной мутации в гене _STK11_

Обоснование

Комментарии: Рекомендовано проведение генетического консультирования и решения вопроса о генетическом тестировании для родственников из группы риска. NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).

Правильный ответ:

• рекомендуется динамическое наблюдение

Обоснование

Комментарии: Динамическое наблюдение включает: * Эндоскопия верхних отделов ЖКТ каждые два-три года начиная c позднего подросткового возраста * Колоноскопия каждые два-три года начиная c позднего подросткового возраста * Визуализация тонкой кишки (КТ или МР-энтерография, видеокапсульная эндоскопия, начиная с 8-10 лет. * Интервал между исследования определяется в зависимости от клинической картины. Однако, к 18 годам обследование проводится не реже чем раз в 2-3 года * Магнитно-резонансная холангиопанкреатография, либо эндосонография ежегодно с 30-35 лет * С целью ранней диагностики сертолиомы и опухолей из стромы полового тяжа у мальчиков рекомендовано ежегодное обследование яичек и выявление феминизации NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN).

Правильный ответ:

• рекомендуется динамическое наблюдение

Обоснование

Комментарии: Динамическое наблюдение включает: * Ежегодное проведение маммографии и МРТ молочных желез с 30 летнего возраста * Клиническое обследование молочных желез раз в полгода * Эндоскопия верхних отделов ЖКТ каждые два-три года начиная c позднего подросткового возраста * Колоноскопия каждые два-три года начиная c позднего подросткового возраста * Визуализация тонкой кишки (КТ или МР-энтерография, видеокапсульная эндоскопия, начиная с 8-10 лет. * Интервал между исследования определяется в зависимости от клинической картины. Однако, к 18 годам обследование проводится не реже чем раз в 2-3 года * Магнитно-резонансная холангиопанкреатография, либо эндосонография ежегодно с 30-35 лет * Для исключения опухолей из стромы полового тяжа, опухолей из клеток Сертоли (яичники), у девочек с 8 лет ежегодный осмотр с целью выявления раннего полового созревания. * В связи с риском развития злокачественных опухолей шейки матки, с 18-20 лет показано ежегодное обследование органов малого таза, а также мазок Папаниколау. NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Colorectal. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_colon.pdf

Правильный ответ:

• процедуру ЭКО с проведением преимплантационной генетической диагностики

Обоснование

Комментарии: Для женщин репродуктивного возраста необходимо консультирование с разъяснением возможностей пренатальной диагностики и вспомогательных репродуктивных технологий, включая преимплантационную генетическую диагностику. Peutz-Jeghers Syndrome. GeneReviews. Thomas J McGarrity, MD, Christopher I Amos, PhD, and Maria J Baker. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1266/

Правильный ответ:

• 32 - 54

Обоснование

Комментарии: Риск развития рака молочной железы у пациентов, имеющих патогенный вариант в гене _STK11_ составляет 32%-54% в течение жизни. https://omim.org/entry/175200 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1266/