Генетика - кейс 32

Правильный ответ:

• сбор личного и семейного анамнезов
• оценка критериев генетических рисков

Обоснование

Рекомендуется сбор жалоб и анамнеза у пациента с целью выявления факторов, которые могут повлиять на выбор тактики лечения. Комментарии: имеющиеся клинические проявления заболевания у пациентки позволяют предположить наличие нейрофиброматоза 1. Данное заболевание является наследственным, с аутосомно-доминантным типом наследования. Челюстно-лицевая хирургия [Электронный ресурс] / под ред. Кулакова А.А. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2019.Ч-38 А.И. Неробеев https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970448533/?anchor=paragraph_uak72c#paragraph_uak72c[(1)] Neurofibromatosis 1 GeneReviews / JM Friedman, MD, PhD. Last Revision: June 6, 2019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/

Комментарии: Диагноз NF1 устанавливается у пробанда, который отвечает двум или более диагностическим критериям, разработанным Национальным институтом здоровья [NIH 1988]. Диагностические критерии NIH для нейрофиброматоза 1 (NF1) включают в себя: 1.Шесть или более пятен цвета «кофе с молоком» > 5 мм в диаметре у детей и > 15 мм в диаметре у взрослых 2.Две или более нейрофибромы любого типа или одной плексиформной нейрофибромы 3.Скопление веснушек в подмышечных и/или паховых областях 4.Оптическая глиома 5.Два или более узелка Лиша (на радужной оболочке глаз) 6.Костные симптомы, такие как дисплазия крыльев клиновидной кости, псевдоартроз большеберцовой кости 7.Наличие родственника первой степени (родители, сибсы или дети пробанда) с NF1, соответствующие вышеперечисленным критериям. NIH. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: neurofibromatosis. Bethesda, Md, USA, July 13-15, 1987. Neurofibromatosis. 1988;1:172–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3152465/ Челюстно-лицевая хирургия [Электронный ресурс] / под ред. Кулакова А.А. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2019.Ч-38 А.И. Неробеев https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970448533/?anchor=paragraph_uak72c#paragraph_uak72c[(1)]

Правильный ответ:

• высокопроизводительное параллельное секвенирование генов _NF1, NF2_

Обоснование

Комментарии: Нейрофиброматоз - это гетерогенная группа наследственных онкологических синдромов, которые приводят к развитию опухолей центральной и периферической нервной системы. Безусловно, наиболее распространенной формой является нейрофиброматоз типа 1 (ген NF1, 96%), за ним следует нейрофиброматоз 2 типа (ген NF2, 3%) и менее известная форма - шванноматоз. Neurofibromatosis: A Review of NF1, NF2, and Schwannomatosis. J Pediatr Genet. 2016 Jun; 5(2): 98–104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4918700/

Правильный ответ:

• секвенирование участка 48-го экзона гена _NF1_ по Сенгеру

Обоснование

Комментарий: В настоящее время NGS зарегистрирован как научный метод исследования, поэтому для установления диагноза на молекулярно-генетическом уровне необходимо все находки подтверждать с помощью «золотого стандарта» - секвенирования по Сенгеру. http://med-gen.ru/about/Structure/sekvenirovanie-po-sengeru.php Комментарий: Обязательно проведение подтверждения результатов анализа NGS с помощью ортогональных методов для всех вариантов сиквенса, классифицированных как патогенные, вероятно патогенные и неопределенного значения для Менделевских заболеваний. Методы могут включать, но не ограничены: секвенирование таргетной области ДНК по Сенгеру, рестрикционный анализ, MLPA анализ, тестирование членов семьи пациента О.П. Рыжкова, А.В. Поляков, М.Ю. Скоблов и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г., стр.22 Комментарий: Все варианты нуклеотидной последовательности, указанные в заключении, должны быть подтверждены секвенированием по Сэнгеру или другой валидированной технологией. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2), стр. 14

Правильный ответ:

• Нейрофиброматоз 1 типа

Обоснование

У пациентки выявлена и подтверждена патогенная мутация в гене _NF1_: NM_000267.3:c.7256_7258delCAG:p.Ala2420del. Ген _NF1_ (OMIM: {asterisk}613113) ассоциирован с нейрофиброматозом 1 типа (OMIM: 162200). https://omim.org/entry/162200 https://omim.org/entry/613113

Правильный ответ:

• наследственным

Обоснование

Комментарии: Наличие патогенной мутации в гене _NF1_ и семейного анамнеза (у матери пробанда. множественные образования мягких тканей, множественные пятна цвета кофе с молоком. У дедушки пробанда по линии матери проявления нейрофиброматоза.) позволяет отнести заболевание пациентки к наследственным. https://omim.org/entry/162200

Правильный ответ:

• хирургическое лечение

Обоснование

Комментарии: В случае, если отдельные кожные или подкожные нейрофибромы, обезображивают или находятся в неудобных местах (например, на линии пояса или воротника), могут быть удалены хирургическим путем или, если они небольшие, с помощью лазера или электрокоагуляции. Care of adults with neurofibromatosis type 1:a clinical practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) Douglas R. Stewart, MD, Bruce R. Korf, MD, Ph.D, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30006586/

Правильный ответ:

• комплексное динамическое наблюдение

Обоснование

Динамическое наблюдение пациентов включает осмотры терапевта, невролога, онколога, ортопеда, проведение маммографии и МРТ молочных желез с контрастом, определение уровня сывороточного витамина Д и его коррекция. Комментарии: Динамическое наблюдение для пациентки включает: * Выявление бессимптомных плексиформных нейрофибром * Наблюдение онколога в связи с риском развития злокачественных опухолей оболочек периферических нервов * Ежегодная маммография начиная с 30 лет * Рассмотрение возможности проведения МРТ молочных желез с контрастированием в возрасте от 30 до 50 лет * При подозрении на наличие феохромоцитомы, необходимо определение свободных метанефринов в плазме крови. * Определение уровня витамина Д в сыворотки крови * Учитывая раннее возникновение остеопороза у больных нейрофиброматозом, рекомендован прием витамина Д до достижения оптимальной сывороточной концентрации. * Скрининг уровня тревоги и депрессии у пациента * Наблюдение терапевта * Наблюдение невролога * Наблюдение ортопеда Care of adults with neurofibromatosis type 1:a clinical practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) Douglas R. Stewart, MD, Bruce R. Korf, MD, Ph.D, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30006586/ NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian and Pancreatic https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bop.pdf (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN). Neurofibromatosis 1 GeneReviews / JM Friedman, MD, PhD. Last Revision: June 6, 2019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/

Правильный ответ:

• рекомендуется обследование на наличие выявленной мутации в гене _NF1_

Обоснование

Комментарии: Тестирование на наличие мутации показано тем, у кого имеется родственник первой или второй степени родства с установленной мутацией в гене _NF1_ Neurofibromatosis 1 GeneReviews / JM Friedman, MD, PhD. Last Revision: June 6, 2019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/

Правильный ответ:

• рекомендуется динамическое наблюдение

Обоснование

Ежегодный медицинский осмотр терапевта Ежегодное офтальмологическое обследование Регулярный мониторинг артериального давления Другие исследования (например, МРТ) только по показаниям и на основании клинически очевидных признаков или симптомов При наличии аномалии центральной нервной системы, скелета или сердечно-сосудистой системы, наблюдение соответствующим специалистом Neurofibromatosis 1 GeneReviews / JM Friedman, MD, PhD. Last Revision: June 6, 2019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/

Правильный ответ:

• рекомендуется динамическое наблюдение

Обоснование

Комментарии: * Ежегодный медицинский осмотр терапевта * Ежегодное офтальмологическое обследование * Регулярный мониторинг артериального давления * Другие исследования (например, МРТ) только по показаниям и на основании клинически очевидных признаков или симптомов * При наличии аномалии центральной нервной системы, скелета или сердечно-сосудистой системы, наблюдение соответствующим специалистом * Ежегодная маммография начиная с 30 лет * Рассмотрение возможности проведения МРТ молочных желез с контрастированием в возрасте от 30 до 50 лет NCCN Guidelines Version 1.2020 Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian and Pancreatic https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_bop.pdf (для доступа к данному документу необходима бесплатная регистрация на сайте NCCN). Neurofibromatosis 1 GeneReviews / JM Friedman, MD, PhD. Last Revision: June 6, 2019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/

Правильный ответ:

• процедуру ЭКО с проведением преимплантационной генетической диагностики

Обоснование

Комментарии: Для женщин репродуктивного возраста необходимо консультирование с разъяснением возможностей пренатальной диагностики и вспомогательных репродуктивных технологий, включая преимплантационную генетическую диагностику. Neurofibromatosis 1 GeneReviews / JM Friedman, MD, PhD. Last Revision: June 6, 2019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/ Care of adults with neurofibromatosis type 1:a clinical practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) Douglas R. Stewart, MD, Bruce R. Korf, MD, Ph.D, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30006586/

Правильный ответ:

• 10

Обоснование

Комментарии: Злокачественные опухоли оболочек периферических нервов, наиболее частые злокачественные новообразования, связанные с нейрофиброматозом 1 типа, встречаются примерно в 10% случаев. Neurofibromatosis 1 GeneReviews / JM Friedman, MD, PhD. Last Revision: June 6, 2019. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1109/