Генетика - кейс 19

Правильный ответ:

• Дауна

Обоснование

При анализе результатов измерения концентраций сывороточных маркеров в этих образцах сыворотки беременных женщин в I триместре (с 9 нед и 1 дня до 13 нед и 6 дней включительно) были показаны статистически значимые (по сравнению с нормой) отклонения понедельных уровней сывороточных маркеров в крови матери при беременности плодом с синдромом Дауна: снижение уровня ПАПП-А до 0,41 МоМ и повышение уровня free-βХГЧ до 1,-96 МоМ. {nbsp} *Таблица 30-3.* Понедельные значения медиан сывороточных маркеров в I триместре. [cols=",,,,,,"] |=== .2+| .2+|*День* 5+|*Неделя* |*9* |*10* |*11* |*12* |*13* .7+|βХГЧ, нг/мл |1 |104,81 |84,27 |67,72 |55,18 |46,63 |2 |101,63 |81,66 |65,69 |53,71 |45,73 |3 |98,53 |79,13 |63,73 |52,33 |44,92 |4 |95,51 |76,69 |61,86 |51,02 |44,18 |5 |92,58 |74,32 |60,06 |49,80 |43,53 |6 |89,73 |72,04 |58,35 |48,66 |42,96 |7 |86,96 |69,84 |56,72 |47,60 |- .7+|ПАПП-А, мЕД/л |1 |887,26 |1272,00 |1871,85 |2837,28 |4059,44 |2 |941,78 |1338,20 |1987,11 |3001,94 |4236,76 |3 |994,27 |1409,99 |2110,28 |3171,51 |4410,73 |4 |1046,16 |1488,02 |2241,24 |3345,16 |4579,74 |5 |1098,73 |1572,84 |2379,80 |3521,90 |4742,07 |6 |1153,19 |1664,88 |2525,62 |3700,66 |4895,88 ^|7 |1210,62 |1764,47 |2678,30 |3880,27 |- |=== {nbsp} Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 805

Правильный ответ:

• инвазивную пренатальную диагностику (амниоцентез с последующим кариотипированием)

Обоснование

Комментарии: Рекомендовано проводить именно амниоцентез, т.к. срок беременности уже 15 нед, что соответствует II триместру беременности, а биопсия ворсин хориона проводится в I триместре. (с. 65) Показания для пренатального кариотипирования: ……….. {nbsp} 2. наличие в семье ребенка или выявление при предыдущей беременности плода с болезнью Дауна и другими хромосомными аномалиями; ……………………………………………………………. {nbsp} 5. высокий риск рождения ребенка с хромосомной болезнью по результатам биохимического скрининга (биохимические маркеры болезни Дауна у плода); {nbsp} 6. пороки или отклонения развития, выявленные при ультразвуковом исследовании (ультразвуковые маркеры хромосомной патологии). Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней/Под ред. акад. РАМН, проф. Э.К. Айламазяна, чл.-корр. РАМН, проф. В.С. Баранова. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 416 с. с. 217

*Комментарии: *Исследование клеток плода в крови матери на практике может быть использовано не столько для диагностики, сколько с целью формирования групп высокого риска по рождению больного ребенка. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней/Под ред. акад. РАМН, проф. Э.К. Айламазяна, чл.-корр. РАМН, проф. В.С. Баранова. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2007. – 416 с. с. 362

Правильный ответ:

• несбалансированная робертсоновская транслокация с вовлечением хромосом 14 и 21

Обоснование

Согласно номенклатуре ISCN 2016 ISCN (2016): An International System for Human Cytogenetic Nomenclature, Reprint of: Cytogenetic and Genome Research 2016

Правильный ответ:

• Дауна, транслокационная форма

Обоснование

Комментарии: В результате кариотипирования биологического материала плода была детектирована транслокация, с вовлечением двух акроцентрических хромосом: 14 и 21, в результате такой перестройки в кариотипе присутствуют три хромосомы 21, два нормальных гомолога 21 хромосомы и один, вовлеченный в транслокацию с 14 хромосомой. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 144

Правильный ответ:

• сбалансированной робертсоновской транслокации

Обоснование

{nbsp} На рисунке показаны типы гамет, формирующиеся при сегрегации робертсоновских транслокаций. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 144.

Правильный ответ:

• стандартное цитогенетическое исследование

Обоснование

Комментарии: Основные показания для проведения цитогенетической диагностики (Назаренко, Яковлева, 2001): ……………………………………………………………………… Спонтанные аборты (два и более) на разных сроках беременности, мертворождения или рано умершие дети ………………………………………………………………………. Пренатальная и преимплантационная диагностика в супружеских парах повышенного генетического риска. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 453

Правильный ответ:

• повышен

Обоснование

Комментарии: Робертсоновская транслокация (14q21q) является наиболее частой робертсоновской транслокацией. Большая часть семейных случаев транслокационного синдрома Дауна(ДС) обусловлено именно этой перестройкой у одного из родителей. Совместная сегрегация может привести к транслокационной трисомии 21. При амниоцентезе женская гетерозигота имеет риск транслокационной трисомии 21 около 15 % Риск рождения живорожденного ребенка с транслокацией ДС несколько меньше (в диапазоне 10% -15 %): это, вероятно, отражает потерю, в результате спонтанного аборта, части плодов СД после периода беременности, когда проводится пренатальная диагностика. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 151

Правильный ответ:

• инвазивную пренатальную диагностику

Обоснование

Комментарии: Хорионбиопсия/амниоцентез с последующим кариотипированием плода – позволяют с высокой вероятностью выявлять численные аномалии хромосом, а также крупные хромосомные перестройки у плода. Цитогенетические методы диагностики хромосомных болезней Методическое пособие для врачей. Е.К. Гинтер, Т.В. Золотухина, В.Г. Антоненко, Н.В. Шилова, Т.Г. Цветкова, Л.Ю. Жулева, с. 61-66

Правильный ответ:

• симптоматическое

Обоснование

Для многих форм наследственных заболеваний симптоматическое лечение – единственно возможное, позволяющее улучшить качество жизни пациентов. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.: ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 728

Правильный ответ:

• полная трисомия

Обоснование

Комментарии: Наиболее распространена простая трисомная форма синдрома Дауна (94%), транслокационная форма составляет 4% случаев, мозаичная – 2%. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия. 2007. 448 с., 236 ил. с. 290

Правильный ответ:

• нерасхождение гомологичных хромосом в 1-ом или 2-ом делении мейоза

Обоснование

Комментарии: {nbsp} Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 38

Правильный ответ:

• 1 : 700

Обоснование

Популяционная частота – 1:700. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн.М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия. 2007. 448 с., 236 ил. с. 290