Вопросы · Ситуационные задачи · Тренировка

Генетика - кейс 68

Прочитайте условие и отметьте все подходящие варианты в каждом вопросе.

Условие задачи

УСЛОВИЕ СИТУАЦИОННОЙ ЗАДАЧИ

Ситуация

Мальчик 15 лет с артериальной гипертензией. Кардиолог пригласил для консультации врача генетика с целью уточнения этиологии артериальной гипертензии (подозрение на наследственный характер) и последующего определения тактики лечения.

Жалобы

Жалобы на быструю утомляемость, слабость, головные боли.

Анамнез заболевания

В 12 лет при занятиях спортом случайно зафиксирована артериальная гипертензия, обследован не был. С 14 лет появились жалобы на головные боли, слабость, умеренную одышку при физической нагрузке, при измерении АД повышено до 160/100 мм рт.ст. Обследован в стационаре по месту жительства. При обследовании выявлено стойкое повышение АД до 160/120 мм рт.ст., гипертрофия миокарда левого желудочка, ангиопатия сосудов сетчатки, МРТ головного мозга без патологии. Назначена антигипертензивная терапия. В течение года на фоне приёма антигипертензивных препаратов (амлодипин, лизиноприл, бисопролол) сохраняется артериальная гипертензия.

Анамнез жизни

Ребенок от второй беременности, протекавшей на фоне токсикоза, вторых срочных родов. Вес при рождении 3500 г, рост 52 см. Развитие без особенностей. Вредные привычки отрицает. Семейный анамнез: Мать – 43 года, здорова; отец с семьёй в настоящий момент не проживает, сведения не представлены. Родители в кровном родстве не состоят. В семье трое детей (сын, 24 года, здоров; сын, 15 лет (пробанд), дочь, 13 лет, здорова).

Объективный статус

Состояние средней степени тяжести по основному заболеванию. Самочувствие удовлетворительное. Физическое развитие выше среднего: рост 174,5 см, вес 70 кг. Интеллектуальное развитие соответствует возрасту. Телосложение правильное. Питание достаточное. Кожные покровы смуглые, акне вульгарис на лице. Видимые слизистые розовые, чистые. Пастозность лица. Дыхание везикулярное, проводится во все отделы, хрипов нет. Визуально область сердца не изменена. Верхушечный толчок на уровне левой срединно-ключичной линии, локальный. Границы сердца соответствуют возрасту. Аускультативно: ЧСС лежа 66 уд/мин, стоя 76 уд/мин, тоны сердца ясные, ритмичные. Дующий систолический шум на верхушке. Пульсация на периферических артериях удовлетворительного наполнения на руках и ногах. АД на руках без разницы сторон 159/109 мм рт.ст. Печень, селезенка не пальпируются. Живот правильной формы, не вздут, мягкий, при пальпации безболезненный. Симптом поколачивания отрицательный с обеих сторон. Мочеиспускание безболезненное, дизурических явлений нет. Диурез адекватный. Стул регулярный.

Результаты обследования

Семейный анамнез

Отец – 48 лет, страдает артериальной гипертензией с 18 лет (АД 170/120 мм рт.ст. с периодическим увеличением до 210/140 мм рт.ст., при УЗИ – кисты почек).

Данные суточного мониторирования АД

При суточном мониторировании АД на фоне приема лизиноприла и конкора – стабильная систоло-диастолическая артериальная гипертензия в течение суток.

Результаты обследования

Биохимический анализ крови (калий, натрий, хлориды, креатинин)

Биохимический анализ крови: Калий - 3,4 ммоль/л (при норме 3,7-5,12), Натрий - 140 ммоль/л (при норме 135-147), Креатинин - 85 мкмоль/л (при норме 35-100) ЛДГ – 479 Ед/л (при норме 0-450) КФК – 317 Ед/л (при норме 15 – 190)

Исследование уровня гормонов надпочечников

Рениновая активность – 0,1 нг/мл/ч (1,2-2,4) Уровень альдостерона – 88,968 pg/ml (норма 10-160) Уровень других гормонов надпочечников (кортизола, дегидроэпиандростерона, адреналина, норадреналина) и АКТГ в пределах референсных значений.

Оценка кислотно-щелочного состояния

Кислотно-щелочное состояние смещено в сторону метаболического алкалоза: рН 7,45 (норма 7,36-7,42); ВЕ +7,4 ммоль/л (норма (-2)– (+2) ммоль/л); НСО3 std – 31(норма 22-26 ммоль/л).

Результаты обследования

Клиническое или полное секвенирование экзома методом NGS

В результате секвенирования экзома на хромосоме 16 в гене SCNN1G (OMIM: https://omim.org/entry/600761[600761] ) выявлена мутация c.1769delG (p.Gly590fs) в гетерозиготном состоянии (делеция со сдвигом рамки считывания в экзоне 13 (из 13 экзонов гена)). Мутации в гене ассоциированы с синдромом Лиддла, бронхоэктазами с повышенным содержанием хлора в поте или без него 3, псевдогипоальдостеронизмом 1 типа. Наличие выявленной мутации у обследованного мальчика подтверждено методом секвенирования по Сенгеру.

Результаты обследования

Поиск аналогичной мутации методом секвенирования по Cенгеру у биологических родителей и сибсов пробанда

У матери и старшего брата пробанда мутация c.1769delG (p.Gly590fs) в 13 экзоне гена _SCNN1G_ не обнаружена. У отца и младшей сестры пробанда обнаружена мутация c.1769delG (p.Gly590fs) в 13 экзоне гена _SCNN1G_ в гетерозиготном состоянии.

Вопросы по задаче

План обследования

На первом этапе, учитывая мультифакторную природу артериальной гипертензии врачу генетику необходимо

Отметьте все подходящие варианты.

запросить данные суточного мониторирования АДзапросить данные УЗИ брюшной полости и почекуточнить семейный анамнеззапросить данные ЭКГ и ЭхоКГ

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

уточнить семейный анамнез

Обоснование

Комментарии: У больных АГ часто прослеживается отягощенный семейный анамнез по ССЗ, что является основанием предполагать ее наследственный характер. ГБ имеет многофакторную этиологию и относится к полигенным заболеваниям. В ряде исследований показано повышение уровня экспрессии и наличие «неблагоприятных» вариантов полиморфизма генов, кодирующих прессорные системы регуляции АД, такие как ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), ангиотензиноген, рецепторы к ангиотензину II (А II) и др. Роль этих генетических факторов в патогенезе ГБ нуждается в дальнейшем изучении. Генетическая предрасположенность к АГ может оказывать влияние на эффективность и переносимость АГТ. В клинической практике важно обнаружить или исключить редкие, моногенные формы наследственной АГ. К ним относятся, в частности, синдром Лиддля, патология амилоидчувствительных эпителиальных натриевых каналов, синдром кажущейся избыточности минералокортикоидной активности и гиперальдостеронизм, корригируемый глюкокортикоидами. Генетическое исследование и выявление мутантного гена позволяют в таких случаях выявить причину АГ и в ряде случаев провести патогенетическую терапию. https://library.mededtech.ru/rest/documents/recommendation-ag-2010/[Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр), Москва 2010] https://library.mededtech.ru/rest/documents/recommendation-ag-2010/#paragraph_v4625[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/KP62/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Артериальная гипертензия у взрослых. 2020 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/KP62/index.html#list_item_apa6dc[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/KP62/index.html#list_item_d4a35c[(2)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/KP62/index.html#table_p2_g5[(3)]

План обследования

В данной клинической ситуации наиболее значимыми методами обследования для постановки диагноза являются

Отметьте все подходящие варианты.

исследование уровня гормонов надпочечниковисследование уровня гормонов щитовидной железыоценка кислотно-щелочного состоянияисследование уровня глюкозы и лактата в кровибиохимический анализ крови (калий, натрий, хлориды, креатинин)кардиопанель

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

исследование уровня гормонов надпочечников
оценка кислотно-щелочного состояния
биохимический анализ крови (калий, натрий, хлориды, креатинин)

Обоснование

2.3.3.5 Синдром Лиддла Рекомендовано исследование: * КЩС (рН крови, стандартный бикарбонат - HCO3-, ВЕ) * биохимического анализа крови: калий, натрий, хлориды, креатинин * активности ренина плазмы * уровня альдостерона плазмы [10]. (Сила рекомендаций 4; уровень доказательствC) Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/[Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/#paragraph_k14tf[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/#list_item_3jvog[(2)]

Диагноз

Обнаруженные у пациента гипокалиемия, метаболический алкалоз, низкая активность ренина плазмы являются диагностическими критериями

Отметьте все подходящие варианты.

семейный гиперальдостеронизм I-го типасиндрома Лиддлапсевдогипоальдостеронизм тип II (синдром Gordon)псевдогипоальдостеронизм тип I

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

синдрома Лиддла

Обоснование

Комментарии: Диагностические критерии синдрома Лиддла * Гипокалиемия * Метаболический алкалоз * Низкая активность ренина плазмы * Низкие уровни альдостерона плазмы [10]. Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/[Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/#paragraph_9101o[(1)]

Диагноз

Характерными фенотипическими признаками синдрома Лиддла являются

Отметьте все подходящие варианты.

полиурия, полидипсия, снижение тургора кожи, необъяснимое повышение температуры, судорогиполиурия, полидипсия, эпизоды дегидратации, задержка физического развития, артериальная гипотензиякризы дегидратации, сердечные аритмии, вялые параличи и сонливостьтяжелая артериальная гипертензия, быстрая утомляемость, полиурия, мышечная гипотония

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

тяжелая артериальная гипертензия, быстрая утомляемость, полиурия, мышечная гипотония

Обоснование

Комментарии: 2.1.3.5 Синдром Лиддла Характерны: тяжелая артериальная гипертензия, быстрая утомляемость, полиурия, мышечная гипотония. Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/[Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/#paragraph_jd6sk[(1)]

Алгоритм молекулярно-генетического обследования (диагноза)

С целью подтверждения диагноза и установления его молекулярно-генетической причины в данном случае целесообразно провести

Отметьте все подходящие варианты.

анализ полиморфизмов в гене ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ), гене ангиотензиногена (AGT) и гене эндотелиальной NO-синтазыпоследовательное секвенирование генов _SCNN1A,SCNN1B_ и _SCNN1G_, ассоциированных с синдромом Лиддла, методом Сенгераанализ полиморфизмов в генах факторов свёртывающей системы F(2) и F(5) и генах фолатного цикла (метилентетрагидрофолат-редуктазы (_MTHFR_), метионин-синтазы редуктазы (_MTRR_) и метионин-синтазы (_MTR_))клиническое или полное секвенирование экзома методом NGS

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

клиническое или полное секвенирование экзома методом NGS

Обоснование

Наследственные тубулопатии – генетически-гетерогенные заболевания. Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/[Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/#paragraph_9101o[(1)] Для синдрома Лиддла описано 3 генетических варианта, обусловленных мутациями в генах натриевых каналов. https://omim.org/phenotypicSeries/PS177200[https://omim.org/phenotypicSeries/PS177200] Для дифференциальной диагностики генетически гетерогенных заболеваний наиболее целесообразно проводить поиск мутаций во всех генах, ответственных за их возникновение, одновременно. В связи с чем для таких заболеваний наиболее эффективным диагностическим методом является проведение клинического или полного секвенирования экзома методом NGS. Ребриков Д.В., Коростин Д.О., Шубина Е.С., Ильинский В.В.NGS. Высокопроизводительное секвенирование. — М.: Бином 2014. — 232 с. —ISBN 978-5-9963-1784-4 (Раздел 12.1.Генетическое тестирование с использованием NGS, стр. 207-220) Медицинская генетика : национальное руководство / под ред. Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева, С. И. Куцева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 896 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-6307-9 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970463079/?anchor=paragraph_f0ved2#paragraph_f0ved2[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970463079/?anchor=pic15-6#pic15-6[(2)]

Алгоритм молекулярно-генетического обследования (диагноза)

С целью подтверждения патогенности обнаруженной делеции c.1769delG (p.Gly590fs) в гене _SCNN1G_, выявленной у обследуемого мальчика, и оценки генетического статуса родителей и сибсов пробанда необходимо

Отметьте все подходящие варианты.

провести исследование (клиническое или полное секвенирование экзома) методом NGS биологических образцов ДНК биологических родителей и сибсов пробандовобследовать родственников (родителей и сибсов) методом хромосомного микроматричного анализа (аCGH)провести поиск аналогичной мутации методом секвенирования по Cенгеру у биологических родителей и сибсов пробандаверифицировать выявленную нуклеотидную замену методом SSCP-анализа у пробанда, биологических родителей и сибсов пробанда

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

провести поиск аналогичной мутации методом секвенирования по Cенгеру у биологических родителей и сибсов пробанда

Обоснование

Обследование родителей на наличие выявленной мутации необходимо для оценки роли выявленной нуклеотидной замены в этиологии заболевания ребёнка, а также для оценки повторного риска рождения больного ребёнка в семье. Обследование сибсов также позволит уточнить у них наличие мутантного аллеля гена, риски развития клинических симптомов заболевания и вероятность рождения больных детей при вступлении в брак Комментарий: Обязательно проведение подтверждения результатов анализа NGS с помощью ортогональных методов для всех вариантов сиквенса, классифицированных как патогенные, вероятно патогенные и неопределенного значения для Менделевских заболеваний. Методы могут включать, но не ограничены: секвенирование таргетной области ДНК по Сенгеру, рестрикционный анализ, MLPAанализ, тестирование членов семьи пациента О.П. Рыжкова, А.В. Поляков, М.Ю. Скоблов и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г., стр.22 https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/index.html#Повторный_анализ_и_подтверждение_результатов[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/index.html#ИНТЕРПРЕТАЦИЯ[(2)] Комментарий: Проведение дополнительных анализов, таких как секвенирование по Сэнгеру для верификации выявленных вариантов, анализ ДНК родителей для установления цис-, транс- положения выявленных вариантов, вариантов de novo, родства и др. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2), стр. 14,15,18 https://library.mededtech.ru/rest/documents/rukNGS2019/?anchor=paragraph_dqm42s#paragraph_dqm42s[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/rukNGS2019/?anchor=Повторный_анализ_и_подтверждение_результатов_mps#Повторный_анализ_и_подтверждение_результатов_mps[(2)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/rukNGS2019/?anchor=paragraph_cpk0or#paragraph_cpk0or[(3)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/rukNGS2019/?anchor=paragraph_j63fd7#paragraph_j63fd7[(4)] http://ngs.med-gen.ru/mgngs19/%D0%A0%D1%83%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D0%BE%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE%20NGS%202019%20%D0%B2%D0%B5%D1%80.2.pdf

Диагноз

В результате проведённых обследований, включая молекулярно-генетическое) можно установить диагноз

Отметьте все подходящие варианты.

Синдром Лиддла 1 (OMIM: https://omim.org/entry/177200[177200])Синдром Лиддла 2 (OMIM: https://omim.org/entry/618114[618114] )Синдром Лиддла 3 (OMIM: https://omim.org/entry/618126[618126] )Псевдогипоальдостеронизм, тип I (OMIM: https://omim.org/entry/264350[264350] )

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

Синдром Лиддла 2 (OMIM: https://omim.org/entry/618114[618114] )

Обоснование

Клиническая картина заболевания пациента, а также обнаружение мутации в гене SCNN1G (OMIM: https://omim.org/entry/600761[600761]), позволяют диагностировать синдром Лиддла 2 (OMIM: https://omim.org/entry/618114[618114])

Профилактика (медико-генетическое консультирование)

Тип наследования синдрома Лиддла 2 (OMIM: https://omim.org/entry/618114[618114] )

Отметьте все подходящие варианты.

X-сцепленный доминантныйаутосомно-рецессивныйX-сцепленный рецессивныйаутосомно-доминантный

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

аутосомно-доминантный

Обоснование

Согласно базе данных OMIM все генетические варианты синдрома Лиддла, в том числе и синдром Лиддла 2 (https://omim.org/entry/618114[OMIM:618114]), наследуются аутосомно-доминантно. https://omim.org/phenotypicSeries/PS177200

Профилактика (медико-генетическое консультирование)

Риск рождения больного ребёнка с синдромом Лиддла у сестры пробанда при вступлении в брак со здоровым мужчиной составит +_____+ процентов

Отметьте все подходящие варианты.

50; независимо от пола25; независимо от поламенее 5; независимо от пола50; только для мальчиков

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

50; независимо от пола

Обоснование

Синдром Лиддла - аутосомно-доминантное заболевание, при котором родители являются гетерозиготными носителями мутантного гена. Комментарий: При аутосомно-доминантном типе наследования болезнь развивается при наличии мутаций в гетеро- и гомозиготном состоянии. В соответствии с этим у поражённого родителя-гетерозиготы риск рождения больного ребёнка составляет 50%, …... Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил.; стр.442, 585 Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_9c6567#paragraph_9c6567[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_gmaqlr#paragraph_gmaqlr[(2)] Медицинская генетика : национальное руководство / под ред. Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева, С. И. Куцева. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - 896 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-6307-9 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970463079/?anchor=paragraph_16b460#paragraph_16b460[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970463079/?anchor=paragraph_1gtu5s#paragraph_1gtu5s[(2)]

Лечение

Пациентам с синдромом Лиддла показано назначение

Отметьте все подходящие варианты.

патогенетической терапиисимптоматической терапиидиетотерапии с ограничением белкаэтиологической терапии

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

патогенетической терапии

Обоснование

Комментарии: У больных АГ часто прослеживается отягощенный семейный анамнез по ССЗ, что является основанием предполагать ее наследственный характер. ГБ имеет многофакторную этиологию и относится к полигенным заболеваниям. В ряде исследований показано повышение уровня экспрессии и наличие «неблагоприятных» вариантов полиморфизма генов, кодирующих прессорные системы регуляции АД, такие как ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), ангиотензиноген, рецепторы к ангиотензину II (А II) и др. Роль этих генетических факторов в патогенезе ГБ нуждается в дальнейшем изучении. Генетическая предрасположенность к АГ может оказывать влияние на эффективность и переносимость АГТ. В клинической практике важно обнаружить или исключить редкие, моногенные формы наследственной АГ. К ним относятся, в частности, синдром Лиддля, патология амилоидчувствительных эпителиальных натриевых каналов, синдром кажущейся избыточности минералокортикоидной активности и гиперальдостеронизм, корригируемый глюкокортикоидами. Генетическое исследование и выявление мутантного гена позволяют в таких случаях выявить причину АГ и в ряде случаев провести патогенетическую терапию. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр), Москва 2010 https://library.mededtech.ru/rest/documents/recommendation-ag-2010/[Диагностика и лечение артериальной гипертензии.Российские рекомендации (четвертый пересмотр), Москва 2010] https://library.mededtech.ru/rest/documents/recommendation-ag-2010/#paragraph_v4625[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/KP62/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Артериальная гипертензия у взрослых. 2020 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/KP62/index.html#Артериальная_гипертензия_у_взрослых[(1)]

Лечение

В качестве патогенетической терапии при синдроме Лиддла назначают

Отметьте все подходящие варианты.

минералокортикоидыгидрохлоротиазидвитамин Д3амилорид

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

амилорид

Обоснование

Комментарии: Рекомендуется ограничение потребления соли, назначение калийсберегающих диуретиков (амилорид, триамтерен) [10]. (Сила рекомендаций 4; уровень доказательствD) Комментарий:применение спиронолактона нецелесообразно, в связи с резистентностью к нему [10]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/[Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/#list_item_djdbt[(1)]

Вариатив

При несвоевременной диагностике и отсутствии адекватной терапии осложнением синдрома Лиддла является

Отметьте все подходящие варианты.

нефрокальцинозхроническая почечная недостаточностьхроническая сердечно-лёгочная недостаточностьзлокачественная гипертермия

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

хроническая почечная недостаточность

Обоснование

Комментарии: Несвоевременная диагностика синдрома Лиддла и отсутствие адекватной терапии тяжелой артериальной гипертензии может привести к развитию хронической почечной недостаточности, вплоть до терминальной стадии. Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/[Клинические рекомендации. Тубулопатии у детей. 2016 г] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_221/#paragraph_kfcgd[(1)]

Показать разбор решения

Диагноз

Синдром Лиддла 2 (OMIM: 618114)

Тренажёр для самостоятельной подготовки. Прохождение тестов не заменяет официальную аккредитацию и не начисляет ЗЕТ НМО.

Выберите город

Избранное

Повторить ошибки

Мои результаты

Обоснование

Обоснование

Обоснование

Обоснование

Обоснование

Обоснование

Обоснование

Обоснование

Обоснование

Обоснование

Обоснование

Обоснование

Диагноз

Синдром Лиддла 2 (OMIM: 618114)