Генетика - кейс 58

Правильный ответ:

• стандартное цитогенетическое исследование
• хромосомный микроматричный анализ

Обоснование

Комментарий 1: Клинические показания для постнатального исследования конститутивного кариотипа (периферическая кровь, фибробласты): * Множественные врожденные пороки развития * Множественные микроаномалии развития * Низкий вес при рождении * Умственная отсталость, отставание в психомоторном развитии * Выраженные отклонения в росте (низкий рост, высокий рост) и размерах головы (микроцефалия, макроцефалия) * Отставание в физическом и половом развитии Кузнецова Т.В., Шилова Н.В., Творогова М.Г., Харченко Т.В., Лебедев И.Н., Антоненко В.Г. Практические рекомендации по обеспечению качества и надежности цитогенетических исследований. Медицинская генетика 2019; 18(5): 3-27 (стр. 23). Комментарий 2: …основные показания для проведения цитогенетической диагностики……… * Существование у ребёнка множественных врождённых пороков развития. * Задержка умственного и физического развития ребенка; * Подозрение на хромосомную болезнь на основании клинических симптомов. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17, стр. 453). ISBN 978-5-9704-2231-1

К современным методам анализа вариаций числа копий (делеции , дупликации) ДНК относятся сравнительная геномная гибридизация на чипах или хромосомный микроматричный анализ. Большинство геномных микрочипов, используемых в клинической практике, обеспечивают полногеномное покрытие для выявления хромосомного дисбаланса меньшего по размеру, чем позволяет выявить стандартный цитогенетический анализ. Современное медико-генетическое консультирование/ под ред. Е.К. Гинтера, С.И. Козловой. – М.: Авторская Академия, 2016. – 304 с. (с. 216)

Правильный ответ:

• Хромосомная патология. Частичная трисомия 7q

Обоснование

Согласно номенклатуре ISCN 2016 ISCN (2016): An International System for Human Cytogenetic Nomenclature, Reprint of: Cytogenetic and Genome Research, 2016

Правильный ответ:

• стандартное цитогенетическое исследование

Обоснование

Комментарии: …основные показания для проведения цитогенетической диагностики ………………………………………………………….. * Существование у ребенка множественных врожденных пороков развития. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17, стр. 453). ISBN 978-5-9704-2231-1

Правильный ответ:

• повышен

Обоснование

В связи с тем, что отец является носителем интерхромосомной инвертированной инсерции, риск рождения больного ребенка повышен. Комментарии: {nbsp} На рисунке показано, как выглядит прямая инсерция и инвертированная инсерция. {nbsp} На рисунке показано, какие типы гамет могут формироваться в результате сегрегации интерхромосомной инсерции. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 184.

Правильный ответ:

• вспомогательные репродуктивные технологии (экстракорпоральное оплодотворение с проведением преимплантационого тестирования на хромосомные аномалии (ЭКО с ПГТ))

Обоснование

Комментарии: Вспомогательные репродуктивные технологии (экстракорпоральное оплодотворение с проведением преимплантационого тестирования на хромосомные аномалии) позволяют отобрать для переноса (имплантации) эуплоидные эмбрионы. Возможен перенос эмбрионов со сбалансированным хромосомным набором – как с нормальным хромосомным набором, так и с кариотипом носителя инсерции. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 429-436

Правильный ответ:

• симптоматическая терапия

Обоснование

Для многих форм наследственных заболеваний симптоматическое лечение – единственно возможное, позволяющее улучшить качество жизни пациентов. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 728

Правильный ответ:

• невролога

Обоснование

Комментарии: Согласно п.3.1.2 профессионального стандарта "Врач-невролог", утверждённому приказом Министерства труда и социально Российской Федерации от 29 января 2019 года N 51н, врач этой специальности имеет трудовую функцию - назначение лечения пациентам при заболеваниях нервной системы. http://fgosvo.ru/uploadfiles/profstandart/02.046.pdf

Правильный ответ:

• хромосомной аномалии

Обоснование

Учитывая подтвержденный диагноз у пробанда и то, что отец пробанда является носителем сбалансированной хромосомной перестройки (инсерции), диагностический поиск необходимо начать именно с хромосомной патологии Комментарии: …основные показания для проведения цитогенетической диагностики……… * Задержка умственного и физического развития ребенка; * Подозрение на хромосомную болезнь на основании клинических симптомов. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Глава 17. стр. 453). ISBN 978-5-9704-2231-1

Правильный ответ:

• стандартное цитогенетическое исследование
• хромосомный микроматричный анализ

Обоснование

Комментарии: Использование стандартного метафазного анализа дифференциально окрашенных хромосом обеспечивает достаточно эффективную диагностику числовых аномалий хромосом и ряда структурных аберраций. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 458-459

К современным методам анализа вариаций числа копий (делеции, дупликации) ДНК относятся сравнительная геномная гибридизация на чипах или хромосомный микроматричный анализ. Большинство геномных микрочипов, используемых в клинической практике обеспечивают полногеномное покрытие для выявления хромосомного дисбаланса меньшего по размеру, чем позволяет выявлять стандартный цитогенетический анализ. Современное медико-генетическое консультирование / под ред. Е.К. Гинтера, С.И. Козловой. – М.: Авторская Академия, 2016. – 304 с. (с.216)

Правильный ответ:

• интерхромосомной инсерции

Обоснование

{nbsp} На рисунке показано, какие типы гамет могут формироваться в результате сегрегации интерхромосомной инсерции. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 184.

Правильный ответ:

• стандартное цитогенетическое исследование

Обоснование

Использование стандартного метафазного анализа дифференциально окрашенных хромосом обеспечивает достаточно эффективную диагностику числовых аномалий хромосом и ряда структурных аберраций. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 458-459

Правильный ответ:

• низкий

Обоснование

Комментарии: В случае отсутствия носительства сбалансированной хромосомной перестройки одним из родителей, случай будет являться спорадическим, т.е. возникшим вследствие мутации de novo. Однако, следует учитывать явление гонадного мозаицизма – явления,при котором у здорового индивидуума с нормальным хромосомным набором в гонадах есть клон клеток с хромосомной аберрацией. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К.Гинтера, акад. РАМН В.П.Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012-936 с., с. 564