Прочитайте условие и отметьте все подходящие варианты в каждом вопросе.
Мои материалы
Избранное, ошибки и результаты доступны только в этом браузере.
Избранное
Повторить ошибки
Мои результаты
Условие задачи
УСЛОВИЕ СИТУАЦИОННОЙ ЗАДАЧИ
Ситуация
Родители обратились за консультацией к генетику по рекомендации нефролога для исключения наследственной этиологии болезни почек у сына 8 лет.
Жалобы
Жалобы на появление отеков и уменьшение количества мочи.
Анамнез заболевания
Ребенок болен с рождения, когда впервые в родильном доме была выявлена протеинурия, микрогематурия, гипопротеинемия, гипоальбуминемия.
Анамнез жизни
Ребенок от второй беременности, вторых родов, вес при рождении 2806 гр. С рождения наблюдается с синдромом мальабсорбции и целиакией, а также у нефролога по поводу протеинурии и получает иммуносупрессивную терапию. Наследственность: у матери хронический пиелонефрит, у отца – протеинурия.
Объективный статус
Ребенок астенического телосложения, пониженного питания. Отстает в физическом развитии: рост 110 см, вес 19 кг. Состояние средней степени тяжести за счет основного заболевания, самочувствие умеренно страдает. Сознание ясное, аппетит сохранен, избирателен. Кожные покровы чистые, бледные, умеренно сухие, видимые слизистые бледно-розовые, влажные. Пастозность в области век, лица. Лицевых и скелетных дизморфий нет.
Результаты обследования
УЗИ почек
Заключение УЗИ: хроническая болезнь почек
Рентгенологическое исследование
Патологии не выявлено
Результаты обследования
Полноэкзомное секвенирование
Выявлено два варианта нуклеотидной последовательности гена _NPHS2_:
1) в экзоне 1 выявлен ранее описанный вариант в гетерозиготном состоянии, приводящий к остановке синтеза полнофункционального белка в 87 позиции.
2) в экзоне 3 выявлен ранее описанный вариант нуклеотидной последовательности гена _NPHS2_ в гетерозиготном состоянии, приводящий к остановке синтеза полнофункционального белка в 138 позиции.
Результаты обследования
Обследование родителей методом секвенирования по Сенгеру гена NPHS2
Родители являются носителями мутаций в гене _NPHS2_ :
Одна мутация выявлена у матери, другая – у отца.
Вопросы по задаче
План обследования
Показать правильный ответ
Правильный ответ:
УЗИ почек
Обоснование
Расширенное нефрологическое обследование включает определение белка в общем анализе мочи, эритроцитов и лейкоцитов в анализе мочи, биохимический анализ крови, УЗИ почек, суточный мониторинг АД, Эхо-КГ
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/#span_class_underline_%D0%B8%D0%BD%D1%81%D1%82%D1%80%D1%83%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D1%82%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F_%D0%B4%D0%B8%D0%B0%D0%B3%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B0_span[(1)]
Диагноз
Показать правильный ответ
Правильный ответ:
нефротический синдром
Обоснование
Нефротический синдром (НС) – клинико-лабораторный симптомокомплекс, характеризующийся протеинурией (>50 мг/кг/сут или > 40 мг/м2/час, т.е. 2,5 г/сут и более), гипоальбуминемией
диспротеинемией, гиперлипидемией, отеками, в том числе полостными
Биопсия почек показывает неспецифические гистологические изменения, такие как минимальное изменение, фокальный сегментарный гломерулосклероз и диффузную мезангиальную пролиферацию. Заболевание прогрессирует до терминальной стадии почечной недостаточности в течение первого или второго десятилетия. У некоторых пациентов заболевание проявляется позже.
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/#span_class_underline_%D0%BE%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5_span[(1)]
Открытая база данных OMIM: https://www.omim.org/entry/600995[600995]
Учитывая генетическую гетерогенность (24 типа нефротического синдрома) заболевания целесообразно в первую очередь провести полное секвенирование экзома.
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3551&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=PDCN&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/group%20of%20diseases=Genetic-steroid-resistant-nephrotic-syndrome&title=Genetic%20steroid-resistant%20nephrotic%20syndrome&search=Disease_Search_Simple
Открытая база данных
OMIM: https://www.omim.org/256300[256300]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/#span_class_underline_%D1%8D%D1%82%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F_%D0%B8_%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%BE%D0%B3%D0%B5%D0%BD%D0%B5%D0%B7_span[(1)]
обследование родителей методом секвенирования по Сенгеру гена _NPHS2_
Обоснование
Обязательно проведение результатов анализа NGS с помощью ортогональных методов для всех вариантов сиквенса, классифицированных как патогенные, вероятно патогенные и неопределенного значения для Менделевских заболеваний.
Методы могут включать, но не ограничены:
* секвенирование таргетной области ДНК по Сенгеру
* рестрикционный анализ
* MLPA анализ
* тестирование членов семьи пациента
В случае аутосомно-доминантного заболевания ребёнка у здоровых родителей патогенная мутация обнаружена не будет. В случае аутосомно-рецессивного – каждый родитель с большой долей вероятности будет являться носителем одной из выявленных у ребёнка мутаций.
https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/[О.П. Рыжкова и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/#paragraph_l0gcpe[(1)]
Открытая база данных
OMIM: https://www.omim.org/entry/600995[600995]
Диагноз
Показать правильный ответ
Правильный ответ:
Нефротический синдром, 2 типа (OMIM: https://www.omim.org/entry/600995[600995])
Обоснование
Диагноз основывается на клинических проявлениях (отеков в детском возрасте) и изменениях со стороны почек - протеинурии, гипоальбуминемии. Биопсия почек показывает неспецифические гистологические изменения, такие как минимальное изменение, фокальный сегментарный гломерулосклероз. Молекулярно-генетическое тестирование позволит выявить причину заболевания и провести генетическое консультирование семьи.
Открытая база данных OMIM:
https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=3551&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=PDCN&Disease_Disease_Search_diseaseType=Gen&Disease(s)/group%20of%20diseases=Genetic-steroid-resistant-nephrotic-syndrome&title=Genetic%20steroid-resistant%20nephrotic%20syndrome&search=Disease_Search_Simple
Открытая база данных
OMIM: https://www.omim.org/256300[256300]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/#span_class_underline_%D0%BE%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5_span[(1)]
Мутации в гене _NPHS2_ в гомо- и компаунд гетерозиготном состоянии описаны у пациентов с «Нефротическим синдромом, тип 2» (Nephrotic syndrome, type 2; OMIM: https://www.omim.org/entry/600995[600995] ), что предполагает аутосомно-рецессивный тип наследования.
Открытая база данных
OMIM: https://www.omim.org/entry/600995[600995]
Тип наследования нефротического синдрома 2 типа – аутосомно-рецессивный, родители являются гетерозиготными носителями мутантного аллеля в одном и том же гене. Риск рождения больного ребёнка в браке двух гетерозиготных носителей мутантного аллеля одного гена составляет 25%.
Открытая база данных
OMIM: https://www.omim.org/entry/600995[600995]
Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с.
https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_59nt30#paragraph_59nt30[(1)]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_8bq3j6#paragraph_8bq3j6[(2)]
Лечение
Показать правильный ответ
Правильный ответ:
симптоматическое лечение
Обоснование
Медицинское сопровождение является междисциплинарным и требует оценки со стороны нефрологов и педиатров. В диете рекомендовано поддерживать физиологический уровень потребления белка. Ограничение соли - при наличии отеков и артериальной гипертензии. Рекомендовано назначение кортикостероидов
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/#%D0%BB%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5[(1)]
Лечение
Показать правильный ответ
Правильный ответ:
не назначает ни в каком случае
Обоснование
Врач-генетик имеет право назначать только патогенетическое лечение, к которому не относится симптоматическая терапия (Согласно п.3.1.2. Профессионального стандарта "Врач-генетик", утверждённому приказом Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 11 марта 2019 года N 142н)
http://fgosvo.ru/uploadfiles/profstandart/02.054.pdf
Лечение
Показать правильный ответ
Правильный ответ:
нефролога
Обоснование
Рекомендовано не ограничивать двигательную активность. В диете рекомендовано поддерживать физиологический уровень потребления белка. Ограничение соли - при наличии отеков и артериальной гипертензии. Рекомендовано назначение кортикостероидов. При развитии побочных эффектов на фоне проводимой стероидной терапии рекомендовано проводить альтернативную иммуносупрессивную терапию
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/#%D0%BF%D1%80%D0%BE%D1%84%D0%B8%D0%BB%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B0_%D0%B8_%D0%B4%D0%B8%D1%81%D0%BF%D0%B0%D0%BD%D1%81%D0%B5%D1%80%D0%BD%D0%BE%D0%B5_%D0%BD%D0%B0%D0%B1%D0%BB%D1%8E%D0%B4%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5[(1)]
Вариатив
Показать правильный ответ
Правильный ответ:
не разработана
Обоснование
Генотерапия «Нефротического синдрома, 2 типа (Nephrotic syndrome, type 2; OMIM: 600995 ), ассоциированного с мутациями в гене NPHS2 не разработана
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/[Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Нефротический синдром у детей. 2016 г.]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/KR_Nefr_sindrom_u_detey/#%D0%BB%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5[(1)]
Вариатив
Показать правильный ответ
Правильный ответ:
необходимо провести повторный анализ результатов секвенирования экзома
Обоснование
В настоящий момент продолжается накопление данных о причинах наследственной патологии, совершенствуются методы и подходы к обработке результатов, полученных методом NGS.
https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/[О.П. Рыжкова и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/index.html#%D0%9E%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5[(1)]
https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/index.html#Повторный_анализ_и_подтверждение_результатов[(2)]
Показать разбор решения
Диагноз
Нефротический синдром, 2 типа (OMIM: 600995 )
Тренажёр для самостоятельной подготовки. Прохождение тестов не заменяет официальную аккредитацию и не начисляет ЗЕТ НМО.
