Генетика - кейс 127

Правильный ответ:

• проведение клинического анализа крови

Обоснование

Клинический анализ крови показан пациентам с увеличением размеров внутренних органов, клиническими признаками анемии. Комментарии: у большинства больных с БГ выявляет тромбоцитопению, лейкопению и анемию, как проявления гиперспленизма. https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe[Клинические рекомендации болезнь Гоше у детей, 2016 г.], раздел 2.3 Лабораторная диагностика https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe/#paragraph_havn4[(1)]

Правильный ответ:

• МРТ брюшной полости
• рентгенография костей скелета

Обоснование

Пациентам с изменениями в общих анализах крови, увеличением размеров живота, клиническими признаками анемии показано проведение УЗИ и/или МРТ органов брюшной полости Комментарии: УЗИ и МРТ печени и селезенки позволяют выявить их очаговые поражения и определить исходный объем органов, что необходимо для последующего контроля эффективности заместительной ферментной терапии https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe[Клинические рекомендации болезнь Гоше у детей, 2016 г.], раздел 2.4 Инструментальная диагностика https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe/#paragraph_1n043[(1)]

Рентгенография костей̆ скелета необходима для выявления и оценки тяжести поражения костно-суставной системы. Комментарии: рентгенография костей скелета необходима для выявления и оценки тяжести поражения костно-суставной системы. Изменения костной ткани могут быть представлены диффузным остеопорозом, характерной колбообразной деформацией дистальных отделов бедренных и проксимальных отделов большеберцовых костей (колбы Эрленмейера), очагами остеолизиса, остеосклероза и остеонекроза, патологическими переломами. https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe[Клинические рекомендации болезнь Гоше у детей, 2016 г.], раздел 2.4 Инструментальная диагностика https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe/#paragraph_dr21v[(1)]

Правильный ответ:

• болезнь Гоше тип 1

Обоснование

Комментарий: Клинические проявления БГ I типа разнообразны, а возраст манифестации варьирует. БГ типа 1 имеет хроническое течение. Клиническая картина характеризуется прогрессирующим увеличением паренхиматозных органов (печени и селезенки), панцитопенией и патологией трубчатых костей скелета (болезненными костными кризами и аваскулярными некрозами эпифизов, чаще головки бедренной кости). https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe[Клинические рекомендации болезнь Гоше у детей, 2016 г.], раздел 2.2 Физикальное обследование https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe/#paragraph_405es[(1)]

Правильный ответ:

• определение активности лизосомных ферментов в пятнах высушенной крови

Обоснование

Диагноз болезни Гоше обязательно должен быть подтвержден лабораторными методами. «Золотым стандартом» диагностики болезни Гоше является определение активности фермента β-D-глюкозидазы в тканях. У пациентов с болезни Гоше активность фермента, как правило, не превышает 1% от нормы Активность β-D-глюкозидазы можно определять в различных биоматериалах (культивируемых фибробластах, мышечном биоптате, периферических лимфоцитах и др.), но в настоящее время оптимальным является определение активности β-D-глюкозидазы в пятнах высушенной крови с помощью тандемной масс- спектрометрии. Этот тест сочетает в себе высокую чувствительность с простотой выполнения и возможностью применять для скрининга большого числа пациентов. Определение активности β-D-глюкозидазы в сухом пятне крови является оптимальным скрининговым тестом, «золотым стандартом», позволяющим малоинвазивно, быстро и точно определить дефицит активности фермента Комментарий: Рекомендуется проведение биохимического исследования: определение активности β- D-глюкозидазы в лейкоцитах периферической крови, пятнах крови, высушенной на фильтровальной бумаге, определение активности хитотриозидазы в плазме крови https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe[Клинические рекомендации болезнь Гоше у детей, 2016 г.], раздел 2.3 Лабораторная диагностика https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe/#list_item_d0sup[(1)]

Правильный ответ:

• _GBA_ (OMIM:* https://omim.org/entry/606463[606463])

Обоснование

Пациенту с клинико-лабораторными данными болезни Гоше показано проведение молекулярно-генетического исследования: поиска мутаций в гене _GBA_, кодирующем фермент β-D-глюкозидазу Комментарии: Рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в гене GBА методом секвенирования кодирующих и прилегающих интронных областей https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe[Клинические рекомендации болезнь Гоше у детей, 2016 г.], раздел 2.3 Лабораторная диагностика https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe/#list_item_9qgqn[(1)]

Правильный ответ:

• обследовать родителей пациента на наличие выявленных мутаций

Обоснование

Обследование родителей пациента необходимо проводить, чтобы установить фазу выявленных патогенных вариантов – цис- или транс-положение. Комментарий: Проведение дополнительных анализов, таких как секвенирование по Сенгеру для верификации выявленных вариантов, анализ ДНК родителей для установления цис-, транс-положения выявленных вариантов, вариантов de novo, родства и др. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2), стр. 15 Комментарии: У транс-гетерозигот по аллельным мутациям (аллели расположены в разных гомологах) фенотип мутантный. Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил.; стр. 44

Правильный ответ:

• Гоше, тип 1

Обоснование

Диагноз болезни Гоше устанавливается пациентам на основании совокупности клинических признаков, данных лабораторных исследований и результатов молекулярно-генетического анализа. В данном случае по типу течения заболевания наиболее вероятным является диагноз болезнь Гоше тип 1. Комментарий: Диагноз болезнь Гоше ставится на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования, биохимического и молекулярно-генетического анализа. Диагноз БГ следует заподозрить у пациента с необъяснимой сплено- и гепатомегалией, цитопенией и симптомами поражения костей. Золотым стандартом диагностики является биохимическое тестирование, поскольку патогенность некоторых выявленных редких и новых мутаций требует дополнительных доказательств https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe[Клинические рекомендации болезнь Гоше у детей, 2016 г.], раздел 2.3 Лабораторная диагностика, 2.6 Дифференциальная диагностика https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe/#paragraph_58ka6[(1)]

Правильный ответ:

• аутосомно-рецессивный

Обоснование

OMIM ® - онлайн каталог состояний с менделевским наследованием у человека https://omim.org/entry/230800

Правильный ответ:

• составляет 25% независимо от пола

Обоснование

Повторный риск рождения больного ребенка в случае аутосомно-рецессивного заболевания составляет 25% Комментарий: Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25%. При этом родители больных являются здоровыми гетерозиготными носителями мутаций в гене… В этом случае 25% риск возникновения заболевания отражает вероятность для потомков унаследовать мутантный ген от обоих родителей… Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил., стр. 453, стр. 455

Правильный ответ:

• рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности

Обоснование

Пренатальная диагностика возможна для любой последующей беременности в семьях, отягощенных случаем рождения ребенка с болезни Гоше Комментарий: Пренатальная диагностика проводится молекулярно-генетическими или биохимическими методами, путем исследования ДНК, выделенной из биоптата ворсин хориона на 9-11-й неделе беременности и/или клеток амниотической жидкости, плодной крови на 20-22-й неделе беременности. https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe[Клинические рекомендации болезнь Гоше у детей, 2016 г.], раздел 2.5. Медико-генетическое консультирование и пренатальная диагностика https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe/#paragraph_g6qpo[(1)]

Правильный ответ:

• терапию глюкоцереброзидазой

Обоснование

Пациентам с подтвержденным диагнозом болезни болезнь Гоше тип 1, 3 рекомендована пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) рекомбинантной глюкоцереброзидазой Комментарии: Рекомендована пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) рекомбинантной глюкоцереброзидазой пациентам с подтвержденным диагнозом БГ I типа без поражения нервной системы https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe[Клинические рекомендации болезнь Гоше у детей, 2016 г.], раздел 3.1 Консервативное лечение https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe/#list_item_gitc8[(1)]

Правильный ответ:

• пожизненно

Обоснование

Комментарии: Рекомендована пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) рекомбинантной глюкоцереброзидазой пациентам с подтвержденным диагнозом БГ I типа без поражения нервной системы https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe[Клинические рекомендации болезнь Гоше у детей, 2016 г.], раздел 3.1 Консервативное лечение https://library.mededtech.ru/rest/documents/kr_goshe/#list_item_gitc8[(1)]