Город не найден. Проверьте написание.
Вопросы · Ситуационные задачи · Тренировка
Прочитайте условие и отметьте все подходящие варианты в каждом вопросе.
Избранное, ошибки и результаты доступны только в этом браузере.
Родители обратились к врачу-генетику по поводу уточнения диагноза у дочери в возрасте 11 мес., направил педиатр по месту жительства (ранее направлял и неонатолог).
* На плохую прибавку в весе, маленький рост. * На задержку моторного и психо-речевого развития, глухота.
Ребенок находится в отделении детской реанимации с диагнозом: респираторный дистесс-синдром, дыхательная недостаточность 2 степени. Задержка внутриутробного развития. Перинатальное поражение ЦНС. Состояние после родов тяжелое. Врач-неонатолог отмечал выраженную мышечную гипотонию, нарушение глотательного рефлекса, в связи с чем переведена на кормление через зонд, кормление через зонд сохранено и в 11 мес. Моторное развитие: голову удерживает плохо, самостоятельно не сидит, не ходит. Психо-речевое развитие: не гулит, не говорит, со слов мамы знает своих близких.
Ребенок второй в семье, есть еще старшая дочь 5 лет - здорова. Пробанд-девочка родилась от молодых, здоровых родителей, не состоящих в кровном родстве (матери – 29 лет, отцу – 28 лет). Беременность пробандом протекала с угрозой прерывания в первом триместре. Со слов родителей, были изменения в биохимическом скрининге первого триместра, однако данные представлены не были. На УЗИ в 18 недель беременности: задержка внутриутробного развития. Роды самостоятельные на 42 неделе в тазовом предлежании. Оценка по шкале Апгар составила 6/6 баллов, рост при рождении 47 см, масса тела - 2200 г, состояние после родов тяжелое за счет дыхательной недостаточности.
Пробанд – девочка, 11 месяцев с выраженной задержкой моторного и психо-речевого развития. Рост на момент осмотра 68 см (ниже 3 перцентиля), вес – 6200г (ниже 3 перцентиля) Из особенностей фенотипа отмечается нависающий затылок, высокий лоб, короткие глазные щели, легкий эпикант, низкорасположенные деформированные ушные раковины, высокое небо, короткая шея, гипоплазия сосков и сосковый гипертелоризм, ограничение отведения бедер, мышечная гипотония, единственная ладонная складка, наложение пальцев кистей.
mos 47,XХ,{plus}18[12]/46,ХХ[18]
nuc ish ((18q11)x3)[120]/((21q22)x2)[80], т.е. при FISH-анализе интерфазных ядер (200) выявлен мозаицизм по количеству сигналов: В 60% обнаружено по три копии локуса 18q11 в каждом ядре, что может соответствовать кариотипу 47,ХХ,{plus}18 В 40% обнаружено по две копии локуса 18q11 в каждом ядре, что может соответствовать кариотипу 46,ХХ
Диагноз
Правильный ответ:
Множественные пороки развития и особенности фенотипа, а именно наличие лицевых дизморфий, позволяют предположить данный диагноз. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. 3-е изд., перераб. и дополн. М.:Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007. 448 с., 236 ил. - с. 287
Алгоритм молекулярно-генетического обследования (диагноза)
Правильный ответ:
Синдром Эдвардса — это хромосомная заболевание, обусловленное трисомией по хромосоме 18. Использование стандартного метафазного анализа дифференциально окрашенных хромосом обеспечивает достаточно эффективную диагностику числовых аномалий хромосом и ряда структурных аберраций. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с.- с. 458-459,571
Алгоритм молекулярно-генетического обследования (диагноза)
Правильный ответ:
Нецелесообразно проводить, так как имеет место мозаицизм с количественным изменением хромосом, а данный метод чаще используется для детекции микроструктурных перестроек. Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 17. С. 474. ISBN 978-5-9704-2231-1
Проведение экзомного секвенирования нецелесообразно, т.к. является трудоёмким, долгосрочным и дорогостоящим исследованием. Экзомное секвенирование не является методом выбора при диагностике количественных (числовых) изменений хромосом.
Клиническим показанием для проведения исследования FISH- методом является: -- клинические признаки, позволяющие предположить мозаицизм по определенному хромосомному синдрому; -- подозрение на хромосомную аномалию при стандартном цитогенетическом исследовании. Результаты данных FISH-исследования на интерфазных ядрах (на прямых, некультивируемых клетках крови) дают информацию о количестве гибридизационных сигналов. Цитогенетические методы диагностики хромосомных болезней Методическое пособие для врачей. Е.К. Гинтер, Т.В. Золотухина, В.Г. Антоненко, Н.В. Шилова, Т.Г. Цветкова, Л.Ю. Жулева с. 45, с. 59
Не целесообразно проводить, так как имеет место количественное изменение хромосом, а данный метод позволяет детектировать микроструктурные перестройки, такие как инверсии, делеции и дупликации. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 469-470
Диагноз
Правильный ответ:
При мозаичной форме наблюдаются две клеточные линии – с трисомией и с нормальным кариотипом. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р.31-33 Бочков, Н.П. Наследственные болезни/ Н.П. Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев. - М.:ГЭОТАР Медиа, 2012. - с. 556
Профилактика (медико-генетическое консультирование)
Правильный ответ:
В дополнительном обследовании родителей необходимости нет, так как при мозаичной форме наблюдается два клона клеток – с трисомией и с нормальным кариотипом. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р.31-33 Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 556 Однако, при наступлении беременности каждой женщине необходимо пройти пренатальный скрининг беременных. Порядок оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» (утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н)
При мозаичной форме наблюдаются две клеточные линии – с трисомией и с нормальным кариотипом. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития. У родителей в кариотипе нет никаких изменений, ситуация носит случайный характер. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р.31-33 Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 556
Профилактика (медико-генетическое консультирование)
Правильный ответ:
При мозаичной форме наблюдаются две клеточные линии – с трисомией и с нормальным кариотипом. Это состояние возникает после оплодотворения, на ранних стадиях эмбрионального развития. У родителей в кариотипе нет никаких изменений, ситуация носит случайный характер. Риск повторения общепопуляционный. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р.31-33 Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с.- с. 556
Лечение
Правильный ответ:
Для многих форм наследственных заболеваний симптоматическое лечение – единственно возможное, позволяющее улучшить качество жизни пациентов. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с. - с. 728
Вариатив
Правильный ответ:
Все события происходят после оплодотворения изначально с правильной плоидностью гамет. При митотическом делении происходит нерасхождение хромосом. Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: 41-42.
Вариатив
Правильный ответ:
Критический регион, ответственный за формирование основных клинических признаков синдрома, - сегмент 18q11. Бочков, Н.П. Наследственные болезни/ Н.П. Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев. - М.:ГЭОТАР Медиа, 2012. - с. 571
Вариатив
Правильный ответ:
Синдром Эдвардса вызван трисомией по 18-й хромосоме или по ее крупной части. У большинства больных находят полную трисомию – результат неправильного расхождения хромосом в мейозе, вероятность которого увеличивается с возрастом матери. Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ.-М., «Практика», 2011. 1024с., с. 17
Вариатив
Правильный ответ:
{nbsp} Gardner RJM, Sutherland GR. Chromosome Abnormalities and Genetic Counselling. Oxford University Press. 2011; 4: р. 38 Синдром Эдвардса вызван трисомией по 18-й хромосоме или по ее крупной части. У большинства больных находят полную трисомию – результат неправильного расхождения хромосом в мейозе, вероятность которого увеличивается с возрастом матери. Кеннет Л. Джонс. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ.-М., «Практика», 2011. 1024с., с. 17
Вариатив
Правильный ответ:
Популяционная частота составляет 1:6000-8000 случаев. Бочков, Н.П. Наследственные болезни/ Н.П. Бочков, Е.К. Гинтер, В.П. Пузырев. - М.:ГЭОТАР Медиа, 2012. - с. 571
Тренажёр для самостоятельной подготовки. Прохождение тестов не заменяет официальную аккредитацию и не начисляет ЗЕТ НМО.