Генетика - кейс 111

Правильный ответ:

• мукополисахаридозов

Обоснование

Комментарии: Сочетание клинических проявлений в виде грубых черт лица, тугоподвижности суставов, задержки роста, макрокрании, помутнения роговицы, грыж позволяет врачу предположить мукополисахаридоз и является основанием для дальнейшего обследования. См. Методические рекомендации по ранней диагностике мукополисаардозов, 2019г. (стр. 10-11), Комментарии: Основные клинические проявления: грубые черты лица, задержка роста, тугоподвижность суставов. ………………….. Центральная нервная система: задержка психомоторного и речевого развития выражена с 1,5-3 лет. К 8 годам развивается тяжелая умственная отсталость. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_ttso1[(1)] …………. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_bpu0k[(2)]

Правильный ответ:

• исследование активности лиозосомных ферментов (гидролаз)
• исследование экскреции гликозаминогликонов (дерматансульфата и гепарансульфата) с мочой

Обоснование

Комментарии: показатели активности ферментов лизосом являются основными лабораторными критериями МПС. У пациентов с МПС II типа определяется снижение активности идуронат-2-сульфатазы. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_qisge[(1)]

Комментарии: Пациентам с подозрением на мукополисахаридоз первым этапом обследования рекомендовано исследование экскреции дерматансульфата и гепарансульфата с мочой. Эти показатели являются основными лабораторным критериями Мукополисахаридоза II типа: определяется повышенный уровень дерматансульфата и гепарансульфата в моче. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_1ucja[(1)]

Правильный ответ:

• _IDS_, (OMIM:* https://omim.org/entry/300823[300823]), кодирующем идуронат-2-сульфатазу

Обоснование

Комментарии: Ребенку с клинико- лабораторными данными мукоплисахаридоза II типа рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в гене _IDS_, кодирующем идуронат-2-сульфатазу. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#list_item_87kdj[(1)]

Правильный ответ:

• Мукополисахаридоз II типа. Синдром Хантера

Обоснование

Диагноз МПС II устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_b77re[(1)]

Правильный ответ:

• X-сцепленный рецессивный

Обоснование

Комментарии: Мукополисахаридоз II типа наследственная лизосомная болезнь накопления, с Х-сцепленным рецессивным типом наследования https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей.2016г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_930an[(1)]

Правильный ответ:

• составляет 50% для детей мужского пола

Обоснование

В случае Х-сцепленных-рецессивных заболеваний, рекуррентный риск составляет 50% для детей мужского пола. Комментарии: Тип наследования болезни Хантера - рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой. Болезнью Хантера страдают, как правило, только мальчики, однако к настоящему моменту описано 5 случаев заболевания у девочек гетерозигот, связанных с инактивацией второй, нормальной, Х-хромосомы или из-за структурных изменений хромосомы. Описаны случай у гомозиготных девочек, имеющих точечные мутации. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_7hk12[(1)]

Правильный ответ:

• рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности

Обоснование

Комментарии: Пренатальная диагностика рекомендована для любой последующей беременности в семьях, отягощенных хотя бы одним случаем МПС II. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_go4bj[(1)]

Правильный ответ:

• широко не применяется

Обоснование

Комментарии: В клинических рекомендациях ТГСК не рекомендуется больным с МПС II типа. Однако, несколько больших клинических исследований, посвященных ТГСК при МПС 2 показали положительный эффект. [Tanaka A, Okuyama T, Suzuki Y, Sakai N, Takakura H, Sawada T, Tanaka T, Otomo T, Ohashi T, Ishige-Wada M, Yabe H, Ohura T, Suzuki N, Kato K, Adachi S, Kobayashi R, Mugishima H, Kato S. Long-term efficacy of hematopoietic stem cell transplantation on brain involvement in patients with mucopolysaccharidosis type II: a nationwide survey in Japan. Mol Genet Metab. 2012;107:513–20]. Однако, ввиду отсутствия четких положительных доказательств влияния ТГСК на нервную систему, что, в настоящее время, не позволяют рекомендовать трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток у больных с МПС II типа в качестве терапии первой линии. В методических рекомендациях по ранней диагностике мукополисахаридозов (2019г.), рассматривается возможность ТГСК у пациентов с тяжелой мутацией (например, с полной делецией гена).

Правильный ответ:

• ферментзаместительной терапии идурсульфазой

Обоснование

Комментарии: Рекомендовано проведение ферментной заместительной терапии (ФЗТ) препаратом идурсульфаза (код АТХ A16AB09). https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#list_item_0fp1s[(1)]

Правильный ответ:

• пожизненно

Обоснование

Комментарии: ФЗТ проводится постоянно, пожизненно, непрерывно в дозе 0,5 мг/кг один раз в неделю в виде внутривенной инфузии на протяжении 3 ч с максимальной скоростью введения до 40 мл/ч в условиях стационара. Весь объем препарата необходимо развести в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%). Время инфузий сокращать не следует. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_j7dd3[(1)]

Правильный ответ:

• показаны и разрабатываются индивидуально

Обоснование

Комментарии: Пациенту с мукополисахаридозом II типа физиотерапевтом и врачом-ЛФК разрабатывается индивидуальный курс реабилитации, включающий массаж, лечебную физкультуру, физиотерапевтические процедуры (магнитотерапию, термотерапию, ударно-волновую терапию, метод биологической обратной связи и другие процедуры). https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_sat2h[(1)] Комментарии: Реабилитационные курсы (массаж, ЛФК, физиопроцедуры, психолого–педагогическая помощь) желательно проводить в условиях дневного стационара проводится с частотой 3-4 раза в год, длительность – определяется тяжестью состояния и ответом на проводимые мероприятия. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_psh3q[(2)]

Правильный ответ:

• показана

Обоснование

Комментарии: Заболевание имеет мультисистемную природу и необратимые, прогрессирующие клинические проявления, что обусловливает необходимость наблюдения не только узкими специалистами (оториноларингологами, хирургами-ортопедами, офтальмологами, кардиологами, пульмонологами, невропатологами, стоматологами), но и физиотерапевтами, логопедами, психологами и работниками паллиативных служб. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251[Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз II типа у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_251/#paragraph_d5ptv[(1)]