+7 (800) 700-19-29 Звонок по России бесплатный Пн-Вск 8:00-21:00 по Москве
Задать вопрос
Задать вопрос +7 (800) 700-19-29 Звонок по России бесплатный Пн-Вск 8:00-21:00 по Москве

Вопросы · Ситуационные задачи · Тренировка

Генетика - кейс 10

Прочитайте условие и отметьте все подходящие варианты в каждом вопросе.

Условие задачи

УСЛОВИЕ СИТУАЦИОННОЙ ЗАДАЧИ

Ситуация

Мальчик 10 мес. находится в психоневрологическом отделении с судорожными пароксизмами, выраженной задержкой психомоторного развития. Лечащий врач назначил пригласил генетика для исключения наследственной этиологии заболевания.

Жалобы

На судорожные пароксизмы, выраженную задержку психомоторного развития. Раннее моторное и доречевое развитие с задержкой: голову держит с 3 мес., переворачивается с 8 мес., гуления и лепета нет.

Анамнез заболевания

На сроке 36 нед. беременности по данным ультразвукового исследования плода была диагностирована вентрикуломегалия и агенезия мозолистого тела. С рождения родители обратили внимание на то, что ребенок не фиксирует взгляд. Раннее моторное и доречевое развитие с задержкой: голову держит с 3 мес., переворачивается с 8 мес., гуления и лепета нет. Осмотр невролога в 2 мес.: микроцефалия, преждевременное закрытие большого родничка. В возрасте 4 мес. впервые возникли судорожные пароксизмы. При электроэнцефалографии регистрировалась мультирегиональная эпилептиформная активность. Неоднократно консультирован неврологом, проводился подбор противоэпилептической терапии, однако судорожные пароксизмы усиливались по интенсивности и продолжительности, а также стали полиморфными.

Анамнез жизни

Ребенок от 2-й беременности, наступившей в результате экстракорпорального оплодотворения, протекавшей на фоне угрозы прерывания. Роды срочные, самопроизвольные. Масса тела при рождении – 3250 г, длина – 51 см, окружность головы – 33 см (–1,2 SD), оценка по шкале Апгар – 8/8 баллов. Выписан домой на 3-и сутки жизни Наследственный анамнез не отягощен.

Объективный статус

Состояние пациента средней степени тяжести. Возраст 10 мес. При осмотре: окружность головы – 39 см (–4,4 SD). Фенотипические особенности: микроаномалии развития в виде скошенного уплощенного затылка с вдавлением по центру, сужение черепа в лобно-теменных отделах, эпикант, короткая шея, втянутые соски, двусторонний крипторхизм. В неврологическом статусе отмечался дистонический мышечный тонус с тенденцией к снижению, сухожильные рефлексы средней живости; держит голову и переворачивается со спины на живот, гулит.

Результаты обследования

МРТ головного мозга

*Заключение* по результатам МРТ исследования головного мозга: выявлена очаговая пахигирия, агенезия мозолистого тела, гипоплазия червя мозжечка

МРТ головного мозга
МРТ головного мозга

Рентгенологическое исследования костей свода черепа

Патологии не выявлено

Результаты обследования

Экзомное секвенирование по панели генов «Наследственные заболевания нервной системы»

Выявлен ранее не описанный вариант нуклеотидной последовательности в 4 экзоне гена _TUBA1A_ в гетерозиготном состоянии, приводящий к замене аминокислоты в 138 позиции белка (c.414C>A; p.Phe138Leu). Выявленный вариант нуклеотидной последовательности не зарегистрирован в контрольной выборке gnomAD.

Результаты обследования

Обследование обоих биологических родителей методом секвенирования по Сенгеру на наличие выявленной у ребёнка мутации в гене TUBA1A

Родители не являются носителями мутации c.414C>A (p.Phe138Leu) в гене _TUBA1A_

Вопросы по задаче

План обследования

Для постановки диагноза необходимым инструментальным методом обследования является

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • МРТ головного мозга

Обоснование

Самым чувствительным методом диагностики заболеваний центральной нервной системы является магнитно-резонансная томография. Результаты МРТ головного мозга позволяют исключить или подтвердить наличие патологического процесса еще на бессимптомной стадии его развития. МРТ без применения травмирующих вмешательств обнаруживает практически все внутричерепные патологии. К ним относят: врожденные пороки развития, доброкачественные и злокачественные опухоли, повреждение гематоэнцефалического барьера, болезни турецкого седла, инсульт и другие экстрацеребральные сосудистые заболевания, эпилепсию, демиелинизирующие процессы (рассеянный склероз), атрофию коркового и подкоркового вещества и т.д. https://library.mededtech.ru/rest/documents/epilepsy_41/[Клинические рекомендации по предоперационному обследованию и хирургическому лечению пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии. АССОЦИАЦИЯ НЕЙРОХИРУРГОВ РОССИИ. 2015 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/epilepsy_41/index.html#8_3_%D0%9D%D0%B5%D0%B9%D1%80%D0%BE%D0%B2%D0%B8%D0%B7%D1%83%D0%B0%D0%BB%D0%B8%D0%B7%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%BE%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D0%B5_%D0%BC%D0%B5%D1%82%D0%BE%D0%B4%D1%8B_%D0%BE%D0%B1%D1%81%D0%BB%D0%B5%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B9[(1)] Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_1q09v3#paragraph_1q09v3[(1)]

Диагноз

Наиболее вероятным в данной клинической ситуации является заболевание из группы

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • врожденных пороков развития головного мозга

Обоснование

Формирование нервной системы и головного мозга, в частности, начинается уже с первых недель беременности и продолжается до ее конца. На протяжении всего срока вынашивания на организм матери и плода могут воздействовать разные неблагоприятные факторы. Под их действием возникают различные нарушения и пороки развития. Так как этот орган содержит центры, отвечающие за жизненно важные функции, то последствия такой патологии могут быть очень серьезными. Причины, которые могут приводить к патологии, можно разделить на эндогенные и экзогенные. К эндогенным причинам относятся заболевания и состояния, которые развиваются внутри организма и приводят к возникновению пороков развития головного мозга. К ним относятся: генетические аномалии; наличие вредных привычек у матери; некоторые заболевания (сахарный диабет, патология щитовидной железы и др.); прием определенных групп лекарств; внутриутробные инфекции. https://library.mededtech.ru/rest/documents/epilepsy_41/[Клинические рекомендации по предоперационному обследованию и хирургическому лечению пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии. АССОЦИАЦИЯ НЕЙРОХИРУРГОВ РОССИИ. 2015 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/epilepsy_41/index.html#paragraph_0rq7a[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/epilepsy_41/#3_%D0%AD%D1%82%D0%B8%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B8%D1%8F[(2)] Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_qmr01v#paragraph_qmr01v[(1)]

Алгоритм молекулярно-генетического обследования (диагноза)

С целью установления причины заболевания в данном случае необходимо назначить

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • экзомное секвенирование по панели генов «Наследственные заболевания нервной системы»

Обоснование

Учитывая генетическую гетерогенность заболевания, а также отсутствие других пороков развития внутренних органов и лицевого дизморфизма, свидетельствующих о возможном хромосомном или микроцитогенетическом синдроме, целесообразно в первую очередь провести ДНК диагностику с использование технологии массового паралелльного секвенирования https://www.omim.org/phenotypicSeries/PS607432 Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_qmr01v#paragraph_qmr01v[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/epilepsy_41/[Клинические рекомендации по предоперационному обследованию и хирургическому лечению пациентов с фармакорезистентными формами эпилепсии. АССОЦИАЦИЯ НЕЙРОХИРУРГОВ РОССИИ. 2015 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/epilepsy_41/index.html#paragraph_0rq7a[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/[О.П. Рыжкова и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/#%D0%9E%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5[(1)]

Алгоритм молекулярно-генетического обследования (диагноза)

С целью подтверждения патогенности и установления происхождения мутации необходимо назначить

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • обследование обоих биологических родителей методом секвенирования по Сенгеру на наличие выявленной у ребёнка мутации в гене _TUBA1A_

Обоснование

Обязательно проведение результатов анализа NGS с помощью ортогональных методов для всех вариантов сиквенса, классифицированных как патогенные, вероятно патогенные и неопределенного значения для Менделевских заболеваний. Методы могут включать, но не ограничены: * секвенирование таргетной области ДНК по Сенгеру * рестрикционный анализ * MLPA анализ * тестирование членов семьи пациента В случае аутосомно-доминантного заболевания ребёнка у здоровых родителей патогенная мутация обнаружена не будет. https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/[О.П. Рыжкова и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/#paragraph_l0gcpe[(1)] Открытая база данных OMIM: https://www.omim.org/entry/611603[611603]

Диагноз

На основании проведённого обследования можно поставить диагноз

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • Лиссэнцефалия, 3 тип (OMIM: https://www.omim.org/entry/611603[611603] )

Обоснование

Лиссэнцефалия, или сглаживание извилин коры больших полушарий головного мозга – спектр пороков развития, обусловленных нарушением миграции предшественников нейронов в эмбриональном периоде. Клинические проявления характеризуются микроцефалией, задержкой психомоторного и речевого развития и судорожным синдромом. В зависимости от характера и локализации патологического процесса выделяют 6 типов лиссэнцефалии: классический, характеризующийся истончением коры головного мозга при отсутствии поражения других отделов; гипоплазия мозжечка; лиссэнцефалия лобных отделов мозга в сочетании с выраженной гипоплазией мозжечка; по типу «булыжной мостовой» в комбинации с миелинопатией и гипоплазией ствола мозга и мозжечка; агенезия мозолистого тела; микролиссэнцефалия. У больных с мутациями в гене TUBA1A описан широкий спектр пороков развития головного мозга. Помимо классической лиссэнцефалии обнаруживаются пахигирия, микрогирия, агенезия мозолистого тела, гипоплазия червя или полушарий мозжечка, а также гипоплазия дисков зрительных нервов Открытая база данных OMIM: https://www.omim.org/entry/611603[611603] Наследственные болезни : национальное руководство / Под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 с. (Серия "Национальные руководства") - ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_qmr01v#paragraph_qmr01v[(1)]

Профилактика (медико-генетическое консультирование)

Лиссэнцефалия, тип 3 (OMIM: https://www.omim.org/entry/611603[611603] ) наследуется по +________________+ типу

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • аутосомно-доминантному

Обоснование

Согласно открытой базе данных OMIM: https://www.omim.org/entry/611603[611603]

Профилактика (медико-генетическое консультирование)

Риск повторного рождения больного ребёнка с этим заболеванием в обследованной семье составляет ____ процентов

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • 2

Обоснование

Несмотря на то, что мутация, обнаруженная у пробанда, в данном случае возникла_ de novo_, и тип наследования заболевания аутосомно-доминантный, полностью исключить гонадный мозаицизм не представляется возможным. Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_1rpu01#paragraph_1rpu01[(1)] Согласно открытой базе данных: https://www.omim.org/entry/611603[611603]

Лечение

Пациенту показано

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • симптоматическое лечение

Обоснование

У ребёнка моногенный порок развития мозга, ведущим симптомом являются фармакорезистентные судороги. Методы терапии определяет врач невролог в соответствии с клиническими симптомами и их этиологией – симптоматическое лечение. Другие методы терапии фармакорезистентных эпилепсий не разработаны. Неврология : национальное руководство : в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - Т. 1. - 880 с. - (Серия "Национальные руководства"). - ISBN 978-5-9704-6672-8. https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970466728/?anchor=paragraph_rf83di#paragraph_rf83di[(1)]

Лечение

Терапию для обследуемого мальчика врач генетик назначить

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • не имеет права

Обоснование

Врач-генетик имеет право назначать только патогенетическое лечение, к которому не относится симптоматическая терапия (Согласно п.3.1.2. Профессионального стандарта "Врач-генетик", утверждённому приказом Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 11 марта 2019 года N 142н) http://fgosvo.ru/uploadfiles/profstandart/02.054.pdf

Лечение

С целью назначения лечения пациенту необходимо рекомендовать консультацию врача

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • невролога

Обоснование

Рекомендуется консультация невролога для оценка психомоторного развития, неврологического статуса, назначения инструментальных методов исследования и на основании полученных данных соответствующей терапии. У ребёнка моногенный порок развития мозга, ведущим симптомом являются фармакорезистентные судороги. Методы терапии определяет врач невролог в соответствии с клиническими симптомами и их этиологией – симптоматическое лечение. Другие методы терапии фармакорезистентных эпилепсий не разработаны. Неврология : национальное руководство : в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - Т. 1. - 880 с. - (Серия "Национальные руководства"). - ISBN 978-5-9704-6672-8. https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970466728/?anchor=paragraph_rf83di#paragraph_rf83di[(1)]

Вариатив

Генотерапия лиссэнцефалии 3 типа (Lissencephaly 3; OMIM: https://www.omim.org/entry/611603[611603] )

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • не разработана

Обоснование

Наследственные болезни : национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. ISBN 978-5-9704-2231-1 https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=paragraph_cm11i4#paragraph_cm11i4[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970422311/?anchor=Общие_принципы_лечения_наследственных_заболеваний#Общие_принципы_лечения_наследственных_заболеваний[(2)] У ребёнка моногенный порок развития мозга, ведущим симптомом являются фармакорезистентные судороги. Методы терапии определяет врач невролог в соответствии с клиническими симптомами и их этиологией – симптоматическое лечение. Другие методы терапии фармакорезистентных эпилепсий не разработаны. Неврология : национальное руководство : в 2-х т. / под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2022. - Т. 1. - 880 с. - (Серия "Национальные руководства"). - ISBN 978-5-9704-6672-8. https://library.mededtech.ru/rest/documents/ISBN9785970466728/?anchor=paragraph_rf83di#paragraph_rf83di[(1)]

Вариатив

В случае, если в результате ДНК исследования гена _TUBA1A_ мутация не была бы обнаружена, то

Отметьте все подходящие варианты.

Показать правильный ответ

Правильный ответ:

  • необходимо провести полноэкзомное секвенирование

Обоснование

В настоящий момент продолжается накопление данных о причинах наследственной патологии, совершенствуются методы и подходы к обработке результатов, полученных методом NGS. https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/[О.П. Рыжкова и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/index.html#%D0%9E%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%B4%D0%B5%D0%BB%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/NGS/index.html#Повторный_анализ_и_подтверждение_результатов[(2)]

Показать разбор решения

Диагноз

Лиссэнцефалия, 3 тип (OMIM: 611603 )

Тренажёр для самостоятельной подготовки. Прохождение тестов не заменяет официальную аккредитацию и не начисляет ЗЕТ НМО.

Оставьте Ваш номер для консультации