Генетика - кейс 75

Правильный ответ:

• галактоземия

Обоснование

Комментарии: При уровне общей галактозы крови более 10 мг/дл результаты скрининга считаются положительными, для уточнения диагноза требуется проведение уточняющей диагностики. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_6d2v7[(1)]

Правильный ответ:

• ДНК диагностику с целью выявления частых мутаций в гене галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT)
• анализ активности фермента Галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (ГАЛТ)

Обоснование

Комментарии: Диагностически значимым считается снижение активности фермента ГАЛТ в высушенных пятнах крови < 2,5 Е/гHb, в цельной крови - < 1,3 Е/гHb. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_a1tlo[(1)] Комментарии: Подтверждающая ДНК-диагностика классической галактоземии включает в себя два этапа: 1) скрининг на наиболее частые мутации в гене _GALT_ и вариант Дуарте; 2) полный анализ гена методом прямого автоматического секвенирования для выявления более редких мутаций. На первом этапе наиболее целесообразно проведение поиска следующих мутаций в гене _GALT_: р.Gln188Arg, p.Lys285Asn, IVS3-2a→c, p.Met142Lys, p.Leu358Pro, составляющие в совокупности 82,1% мутантных аллелей в российской популяции, и p.Asn314Asp (N314D, вариант Дуарте). https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_jp2e2[(2)]

Комментарии: При выявлении уровня тотальной галактозы 7,2 мг/дл и выше рекомендуется проведение подтверждающей диагностики классической галактоземии, которая включает в себя определение активности фермента ГАЛТ и ДНК-диагностику с целью выявления наиболее распространенных мутаций в гене _GALT_ и полиморфного варианта Дуарте, приводящего к снижению активности фермента https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_6d2v7[(1)]

Правильный ответ:

• поиск найденных мутаций в гене _GALT_ у родственников пациента (родителей больного ребёнка и полусибсов)

Обоснование

Комментарии: Обследование родителей на наличие выявленных мутаций необходимо для оценки роли выявленных нуклеотидных замен в этиологии заболевания ребёнка, а также для оценки повторного риска рождения больного ребёнка в семье. Если подтверждается транс-положение обнаруженных мутаций (ребёнок унаследовал по одной мутации от каждого из родителей), диагноз аутосомно-рецессивного заболевания подтверждён. Комментарии: У транс-гетерозигот по аллельным мутациям (аллели расположены в разных гомологах) фенотип мутантный. Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006, 2007 - 639 с.:ил.; стр. 44

Правильный ответ:

• _GALK1_ (OMIM:* https://omim.org/entry/604313[604313])
• _GALE_ (OMIM:* https://omim.org/entry/606953[606953])

Обоснование

Комментарии: В основе заболевания лежит недостаточность одного из трех ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: галактозо-1-фосфатуридилтраснферазы (ГАЛТ), галактокиназы (ГАЛК) и уридин-дифосфат(УДФ)-галактозо-4-эпимиразы (ГАЛЭ). Известны три гена, мутации в которых могут приводить к развитию галактоземии. Более 80% галактоземий обусловлены недостаточностью галактозо-1-фосфатуридилтраснферазы (ГАЛТ) (Галактоземия 1 типа) https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_c71ka[(1)]

Комментарии: В основе заболевания лежит недостаточность одного из трех ферментов, участвующих в метаболизме галактозы: галактозо-1-фосфатуридилтраснферазы (ГАЛТ), галактокиназы (ГАЛК) и уридин-дифосфат (УДФ)-галактозо-4-эпимиразы (ГАЛЭ). Известны три гена, мутации в которых могут приводить к развитию галактоземии. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей, 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_c71ka[(1)]

Правильный ответ:

• Галактоземия 1 типа (OMIM:* https://omim.org/entry/230400[230400])

Обоснование

Комментарии: Диагноз установлен на основании повышения уровня общей галактозы крови, а также результатов ферментного и молекулярно-генетического методов исследования. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_6d2v7[(1)]

Правильный ответ:

• составляет 25% независимо от пола

Обоснование

В случае аутосомно-рецессивных заболеваний, рекуррентный риск составляет 25%. Комментарии: ….. Тип наследования галактоземии - аутосомно-рецессивный. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_s3arg[(1)] Комментарии: ………. В семье, где есть больной ребенок, имеется 25% риск повторного рождения больного при каждой последующей беременности. …….. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_7b40b[(2)] При аутосомно-рецессивном заболевании родители являются гетерозиготными носителями мутантного гена Комментарий: Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25% Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил., стр. 453, стр. 455

Правильный ответ:

• возможна при наступлении следующей беременности

Обоснование

Комментарии: Пренатальная диагностика заключается в проведении кордоцентеза, биопсии хориона в 10-12 недель гестации, амниоцентеза – в 15-18 недель гестации. Дородовая диагностика галактоземии осуществляется путем определения активности галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (ГАЛТ) в культуре амниоцитов, биоптате и культуре хориона, а также методами ДНК-анализа, позволяющего выявлять мутации в генах _GALT_ и др. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#list_item_kchsh[(1)]

Правильный ответ:

• галактозы

Обоснование

Комментарии: Рекомендуется элиминационная диетотерапия, предусматривающая пожизненное исключение из рациона продуктов, содержащих галактозу и лактозу https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#list_item_8j7ut[(1)]

Правильный ответ:

• безлактозные

Обоснование

Комментарии: необходимо полностью исключить из рациона больного любой вид молока (в том числе женское, коровье, козье, детские молочные смеси и др.) и все молочные продукты, а также строго избегать употребления тех продуктов, куда они могут добавляться (хлеб, выпечка, сосиски, колбасы, карамель, сладости, маргарины и т.п.). Запрещается также использование низколактозных смесей и молока. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_tomal[(1)]

Правильный ответ:

• общей галактозы

Обоснование

Комментарии: Контроль адекватности проводимой терапии осуществляют с помощью определения содержания тотальной галактозы (галактоза галактозо-1-фосфат) в сыворотке крови не реже 1 раз в 3 месяца на первом году жизни, далее не реже 1 раза в год. При этом уровень тотальной галактозы не должен превышать 4 мг/дл. Необходимо отметить, что в течение первых месяцев жизни ребенка на фоне безлактозной диеты возможно сохранение несколько повышенного уровня тотальной галактозы, что может быть связано с ее активным биосинтезом из УДФ-глюкозы. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_8e2ij[(1)]

Правильный ответ:

• благоприятный

Обоснование

Комментарии: Прогноз заболевания неблагоприятный при поздно диагностированной тяжелой форме галактоземии (в связи с отсутствием проведения скрининга). При раннем назначении диетического лечения дети могут развиваться нормально. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_vto5i[(1)]

Правильный ответ:

• катаракта

Обоснование

Комментарии: катаракты у больных галактоземией характеризуются как малые, транзиторные или неонатальные и проходят на фоне безлактозной/безгалактозной диеты; однако, в отдельных поздно диагностированных случаях требуется применение хирургического лечения. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233[Клинические рекомендации. Галактоземия у детей]. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_233/#paragraph_eu9l0[(1)]