Город не найден. Проверьте написание.
Вопросы · Ситуационные задачи · Тренировка
Прочитайте условие и отметьте все подходящие варианты в каждом вопросе.
Избранное, ошибки и результаты доступны только в этом браузере.
В медико-генетическую консультацию обратилась семья с ребенком 4 лет для уточнения диагноза и прогноза потомства.
На отставание в росте, умственном развитии.
С рождения у ребенка пупочная и паховая грыжи, двусторонний крипторхизм. Раннее развитие с задержкой.
Пробанд – мальчик, от 2 беременности (1 беременность от другого мужа закончилась выкидышем в раннем сроке), настоящая беременность протекала с угрозой прерывания в ІІІ триместре. Возраст матери на момент рождения ребенка 25 лет, отца – 28 лет, родители здоровы, брак неродственный. Роды 1, в 38 недель путем кесарева сечения. Ребенок родился в асфиксии, вес при рождении – 3860 г, рост – 52 см, окружность головы – 35 см. Выписан домой под наблюдение педиатра, невролога. При рождении ребенку ставился диагноз гипоксически-ишемического поражения ЦНС. Находился на естественном вскармливании до 1 месяца. В 2 месяца ребенок осмотрен врачом-неврологом по месту жительства и направлен к генетику. При первичном осмотре генетиком в возрасте 2 месяцев отмечалось правильное телосложение, рост 55 см (10-25 перцентиль), вес 5000 г (25-50 перцентиль), субэктеричность кожных покровов, с мраморным рисунком, цианоз носогубного треугольника, пастозность лица, отечность век, пастозность кистей и стоп. Лицевые дизморфии включали крупные черты лица, длинные ресницы, гипертелоризм глаз, эпикант. Обращали на себя внимание гемангиомы на волосистой части головы, в области затылка. У ребенка имеются пупочная и паховые грыжи, микропенис, крипторхизм. По данным нейросонографии – признаки гипоксии мозга. Диагноз не установлен. Наблюдение в динамике.
Консультация в возрасте 1 год 3 месяца. При осмотре: рост 78 см (25-50 перцентиль), вес 11 кг (50-75 перцентиль). Телосложение пропорциональное. Отмечаются следующие особенности: длинные глазные щели, длинные ресницы, гипертелоризм, эпикант, арковидные брови с разреженной латеральной частью, приплюснутый кончик носа, оттопыренные ушные раковины чашеобразной формы, выступающая нижняя губа, открытый рот (фото. 1), расщелина язычка, а также выявлена миопия средней степени и сходящееся косоглазие. Пальцы рук короткие, отмечаются конусообразная форма подущечек на пальцах рук (фетальные подушечки), плоскостопие. Ребенок прооперирован по поводу паховых грыж и крипторхизма. Одно яичко удалено, микропенис. Ребенок отстаёт в психо-речевом развитии, выявлено снижение слуха.
Пороков развития сердца не выявлено
Патологии не обнаружено
Нормальный синусовый ритм. Нормальное положение электрической оси сердца.
Кариотип – 46,XY (нормальный мужской)
Исследование не проводилось (родители отказались, так как исследование платное)
В результате проведенного исследования выявлена описанная ранее мутация 13580A-T в гене _KMT2D_ в гетерозиготном состоянии.
У родителей мутация не выявлена
План обследования
Правильный ответ:
Для исключения врожденных пороков развития сердца Gene Review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/]
Для исключения врожденных пороков развития внутренних органов Gene Review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/]
План обследования
Правильный ответ:
Анализ кариотипа показан в связи с отставанием в психомоторном развитии, внешними фенотипическими особенностями, отставанием в росте. Наследственные болезни: национальное руководство / под редакцией Н.П. Бочкова, Е.К. Гинтера, В.П. Пузырева. – ГЭОТАР-Медиа. 2013. С. 453.
При отставании в развитии, росте, наличии микроаномалий развития и нормальном кариотипе может быть рекомендовано исследование на наличие хромосомного дисбаланса методом хромосомного микроматричного анализа. Комментарий: Хромосомный микроматричный анализ (array-CGH, array-based Comparative Genome Hybridization) – современный молекулярно-цитогенетический метод, основанный на конкурентной гибридизации двух геномных ДНК-библиотек (одной, полученной из лимфоцитов периферической крови пациента с предполагаемым хромосомным нарушением, второй – контрольного образца от здорового индивида с нормальным кариотипом) на микроматрицах, представленных большим числом олигонуклеотидных ДНК-проб, с высокой плотностью покрывающих весь геном. В случае наличия хромосомного дисбаланса в кариотипе пациента (делеции или дупликации) соответствующий регион хромосомы будет выявлен за счет изменения в нем соотношения интенсивностей флуоресценции анализируемой и контрольной ДНК-библиотек. В зависимости от плотности используемых ДНК-микрочипов с помощью данного метода можно диагностировать хромосомные микроделеции и микродупликации, протяженностью от нескольких десятков тысяч пар нуклеотидов, невидимые при стандартном кариотипировании. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П. Пузырева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 936 с. Глава 17. c. 470-477. ISBN 978-5-9704-2231-1
Диагноз
Правильный ответ:
Сочетание задержки психомоторного развития, роста и наличия специфических внешних особенностей (малые аномалии черепно-лицевой области) при нормальном кариотипе
Диагноз
Правильный ответ:
Наличие характерных для этого синдрома фенотипических проявлений в виде специфических внешних черепно-лицевых особенностей, необычной формы подушечек пальцев, отставания в психо-речевом развитии.
Алгоритм молекулярно-генетического обследования (диагноза)
Правильный ответ:
Наиболее целесообразно проведение полноэкзомного секвенирования методом NGS, так как: 1) имеется подозрение на один из генетически детерминированных дизморфологических синдромов – синдром Кабуки. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/ 2) существует два генетических варианта синдрома Кабуки. Гены, мутации в которых приводят к развитию синдрома протяжённые – содержат 56 экзонов и 32 экзона. 3) в ряде случаев имеется перекрывание фенотипов с иными генетически гетерогенными синдромами. Для дифференциальной диагностики генетически гетерогенных заболеваний наиболее целесообразно проводить поиск мутаций во всех генах, ответственных за их возникновение, одновременно.
Гены, мутации в которых приводят к развитию синдрома Кабуки, протяжённые – содержат 56 экзонов и 32 экзона. В связи с чем наиболее целесообразно проведение полноэкзомного секвенирования методом NGS
Алгоритм молекулярно-генетического обследования (диагноза)
Правильный ответ:
Подтверждение либо унаследованного варианта мутации, либо мутации de novo Обследование родителей на наличие выявленной мутации необходимо для оценки роли выявленной нуклеотидной замены в этиологии заболевания ребёнка, а также для оценки повторного риска рождения больного ребёнка в семье. Комментарий: Обязательно проведение подтверждения результатов анализа NGS с помощью ортогональных методов для всех вариантов сиквенса, классифицированных как патогенные, вероятно патогенные и неопределенного значения для Менделевских заболеваний. Методы могут включать, но не ограничены: секвенирование таргетной области ДНК по Сенгеру, рестрикционный анализ, MLPAанализ, тестирование членов семьи пациента О.П. Рыжкова, А.В. Поляков, М.Ю. Скоблов и др. Рекомендации для интерпретации данных, полученных методом Next Generation Sequencing (NGS), 2016 г., стр.22 http://ngs.med-gen.ru/mgngs16/results/%D0%A0%D0%B5%D0%BA%D0%BE%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8%20%D0%B4%D0%BB%D1%8F%20%D0%B8%D0%BD%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%BF%D1%80%D0%B5%D1%82%D0%B0%D1%86%D0%B8%D0%B8%20NGS%20%D0%B4%D0%B0%D0%BD%D0%BD%D1%8B%D1%85.pdf Комментарий: Проведение дополнительных анализов, таких как секвенирование по Сэнгеру для верификации выявленных вариантов, анализ ДНК родителей для установления цис-, транс-положения выявленных вариантов, вариантов de novo, родства и др. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2), стр. 15
Диагноз
Правильный ответ:
Характерная клиническая картина для синдрома: характерные лицевые проявления, отставание в психомоторном развитии, Подтверждение молекулярно-генетическим исследованием: выявление мутации в гене KMT2D в гетерозиготном состоянии. Gene Review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/]
Профилактика (медико-генетическое консультирование)
Правильный ответ:
Клинико-генеалогические данные и молекулярно-генетическое подтверждение диагноза Gene Review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/]
Профилактика (медико-генетическое консультирование)
Правильный ответ:
Оценка риска при аутосомно-доминантном наследовании в случае новой мутации Описанный случай является спорадическим, т.е. возникшим вследствие мутации de novo. Однако следует учитывать явление гонадного мозаицизма – отсутствие мутации в лимфоцитах периферической крови у здорового индивидуума при наличии этой мутации в одном или нескольких клонах половых клеток. Наследственные болезни: национальное руководство / под ред. акад. РАМН Н.П. Бочкова, акад. РАМН Е.К. Гинтера, акад. РАМН В.П.Пузырева. – М.:ГЭОТАР-Медиа. 2012.-936 с., с.564
Профилактика (медико-генетическое консультирование)
Правильный ответ:
При аутосомно-доминантном типе наследования заболевания риск рождения больного ребёнка у поражённого родителя составляет 50%. Генетика. Учебник для вузов/Под. ред. академ. РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2006,2007 - 639 с.: ил.; стр. 443, стр.585
Профилактика (медико-генетическое консультирование)
Правильный ответ:
В случае выявления патогенной мутации возможно проведение пренатальной диагностики Gene Review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/
Лечение
Правильный ответ:
Коррекция имеющихся нарушений и пороков развития Gene Review https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK62111/
Тренажёр для самостоятельной подготовки. Прохождение тестов не заменяет официальную аккредитацию и не начисляет ЗЕТ НМО.