Генетика - кейс 100

Правильный ответ:

• мукополисахаридозов

Обоснование

*Комментарии:* Сочетание клинических проявлений в виде, тугоподвижности суставов, множественного дизостоза, задержки роста, предположить мукополисахаридоз и является основанием для дальнейшего обследования. См. Методические рекомендации по ранней диагностике мукополисаардозов, 2019г (стр. 10-11), Комментарии: Основные клинические проявления: значительные деформации скелета, особенно конечностей и грудной клетки [1-6]. Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#paragraph_629a3[(1)]

Правильный ответ:

• исследование активности лизосомных ферментов (галактозамин-6-сульфат-сульфатазы (в случае МПС IVA), b-галактозидазы (в случае МПС IVB)
• исследование экскреции гликозаминогликонов с мочой

Обоснование

Комментарии: показатели активности ферментов лизосом являются основными лабораторными критериями МПС. У пациентов с МПС IV типа определяется снижение активности галактозамин-6-сульфат-сульфатазы (в случае МПС IVA), b-галактозидазы (в случае МПС IVB). Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#list_item_lonoq[(1)] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#paragraph_r950o[(2)]

Комментарии: Пациентам с подозрением на мукополисахаридоз первым этапом обследования рекомендовано исследование экскреции гликозаминогликанов с мочой. При Мукополисахаридозе IV типа (МПС IV типа типа): определяется повышенный уровень кератансульфата в моче. Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#list_item_9s315[(1)]

Правильный ответ:

• секвенирование генов _GALNS_ (OMIM:* https://omim.org/entry/612222[612222] ) и _GLB1_ (OMIM*: https://omim.org/entry/611458[611458] )

Обоснование

Комментарии: Ребенку с клинико-лабораторными данными мукоплисахаридоза, снижением активности N-ацетилгалактозамин-6-сульфатазы рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования: выявление мутаций в генах GALNS (для МПС IVA) и GBS (для МПС IVB). Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/index.html#list_item_8ptfe[(1)]

Правильный ответ:

• Мукополисахаридоз IV А типа (Синдром Моркио)

Обоснование

Комментарии: Диагноз IV типа устанавливается на основании совокупности клинических данных, результатов лабораторного исследования и молекулярно-генетического анализа. Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#paragraph_j63mn[(1)]

Правильный ответ:

• аутосомно-рецессивный

Обоснование

Комментарии: тип наследования мукополисахаридоза IV типа (Синдром Моркио) (OMIM:* https://omim.org/entry/253000[253000]) аутосомно-рецессивный. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#paragraph_r44vg[(1)]

Правильный ответ:

• составляет 25% независимо от пола

Обоснование

В случае аутосомно-рецессивных заболеваний, рекуррентный риск составляет 25% При аутосомно-рецессивном заболевании родители являются гетерозиготными носителями мутантного гена Комментарий: Аутосомно-рецессивный тип наследования характеризуется передачей заболевания от здоровых родителей детям с вероятностью 25% Генетика. Учебник для вузов/Под.ред. академ.РАМН В.И. Иванова. - М.: ИКЦ«Академкнига», 2006,2007 - 639 с.:ил., стр. 453, стр. 455

Правильный ответ:

• рекомендовано проведение пренатальной диагностики при наступлении следующей беременности

Обоснование

Комментарии: Пренатальная диагностика рекомендована для любой последующей беременности в семьях, отягощенных хотя бы одним случаем IV типа Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#paragraph_mkks1[(1)]

Правильный ответ:

• широко не применяется

Обоснование

Комментарии: Трансплантация костного мозга в рекомендациях и клинических руководствах при МПС IV типа не показана. В литературе есть единичные описания ТКМ пациентам с МПС IV типа. Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#doc_3[(1)]

Правильный ответ:

• фермент заместительной терапии элосульфазой-альфа из расчета 2 мг/кг внутривенно микроструйно, еженедельно

Обоснование

Комментарии: Рекомендовано проведение ферментной заместительной терапии (ФЗТ). Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#paragraph_j42bt[(1)]

Правильный ответ:

• проводится до ТКМ и в течении 3-х месяцев после ТКМ (до восстановления нормального уровня собственного фермента)

Обоснование

Комментарии: фермент заместительную терапию ларонидазой можно использовать перед трансплантацией костного мозга, непосредственно после нее, а также после трансплантации. Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_49/#paragraph_2pr15[(1)]

Правильный ответ:

• показаны и разрабатываются индивидуально

Обоснование

Комментарии: Пациенту с мукополисахаридозом IV А типа физиотерапевтом и врачом-ЛФК разрабатывается индивидуальный курс реабилитации, включающий массаж, лечебную физкультуру, физиотерапевтические процедуры (магнитотерапию, термотерапию, ударно-волновую терапию, метод биологической обратной связи и другие процедуры). Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#paragraph_b0774[(1)] Комментарии: Реабилитационные курсы (массаж, ЛФК, физиопроцедуры, психолого–педагогическая помощь) желательно проводить в условиях дневного стационара проводится с частотой 3-4 раза в год, длительность – определяется тяжестью состояния и ответом на проводимые мероприятия. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#paragraph_c29ld[(2)]

Правильный ответ:

• показана и играет важное значение

Обоснование

Комментарии: Заболевание имеет мультисистемную природу и необратимые, прогрессирующие клинические проявления, что обусловливает необходимость наблюдения не только узкими специалистами (оториноларингологами, хирургами-ортопедами, офтальмологами, кардиологами, пульмонологами, невропатологами, стоматологами), но и физиотерапевтами, логопедами, психологами и работниками паллиативных служб. Клинические рекомендации. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г. https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/[Клинические рекомендации МЗ РФ. Мукополисахаридоз IV типа. 2016 г.] https://library.mededtech.ru/rest/documents/cr_253/#paragraph_04n1p[(1)]